Neoadjuvante toripalimab voor klinisch stadium II-IIIB reseceerbare niet-kleincellige longkanker met EGFR-mutatie en PD-L1-positieve expressie (TOPLINE)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar oud.
2. Basistumorweefsel moet worden verkregen via een biopsie (percutaan of transbronchiaal) of een operatie in het studiecentrum.
3. Histologisch bevestigde diagnose van primaire niet-kleine longkanker op niet-plaveiselcelhistologie.
4. Voorbehandelingsfase als klinisch II-IIIB (AJCC/UICC 8e editie) (stadium IIIB sluit N3-ziekte uit); curatieve resectabiliteit moet expliciet worden geverifieerd door de ervaren chirurgische onderzoeker.
5. Bevestiging door het centrale laboratorium dat de tumor EGFR-mutaties herbergt, hetzij gevoelige mutaties, ongebruikelijke mutaties of complexe mutaties.
6. Een PD-L1-tumorproportiescore (TPS) ≥ 1% hebben, bepaald door IHC in het centrale laboratorium. Om patiënten met een hoge PD-L1-expressie (≥50%) en een lage PD-L1-expressie (1-49%) in evenwicht te brengen, waren we van plan om PD-L1 hoge en lage PD-L1-patiënten in te schrijven in een verhouding van 1:1.
7. U heeft nog geen eerdere systemische behandeling voor NSCLC gekregen.
8. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Verwachte overleving ≥ 3 maanden.
10. Voldoende bloed- en orgaanfunctie.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom, gecombineerd kleincellig carcinoom en grootcellig carcinoom.
2. Moleculair testen bevestigde ALK-translocatie.
3. Behandeling met eerdere systemische kankertherapie voor de huidige longkanker op elk moment (chemotherapie, radiotherapie, doeltherapie, ablatie en elke andere lokale of systemische therapie).
4. Patiënten met eerdere maligniteiten (behalve niet-melanoom huidkanker en de volgende in situ kankers: blaas-, maag-, colorectaal-, endometrium-, baarmoederhals-, melanoom- of borstkanker) worden uitgesloten tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek EN er is geen aanvullende therapie nodig tijdens de onderzoeksperiode.
5. Elke actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of voorgeschiedenis van syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressieve medicijnen nodig waren. Personen met vitiligo, diabetes mellitus type I, opgeloste astma/atopie bij kinderen, resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuunthyroïditis waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is of onverwachte omstandigheden van recidief bij afwezigheid van een externe trigger mogen worden opgenomen.
6. Personen met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, pneumonitis of slecht gecontroleerde longziekte (waaronder longfibrose, acute longziekten).
7. Ernstige chronische of actieve infecties die systemische antimicrobiële, antischimmel- of antivirale behandeling vereisen, inclusief tuberculose-infecties.
8. Patiënten met onbehandelde chronische hepatitis B of dragers van het chronische hepatitis B-virus (HBV) met HBV-DNA ≥ 500 IE/ml [2500 kopieën/ml] moeten worden uitgesloten.
9. Heeft een actief hepatitis C-virus (HCV) gekend. Actieve HCV wordt gedefinieerd door positieve tests voor HCV Ab en kwantitatief HCV-RNA.
10. Bekende positieve geschiedenis of positieve test voor het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV).
11. De onderzoeker is van mening dat er een hoog risico bestaat op bloedingen (zoals slokdarmvarices met bloedingsrisico, lokale actieve ulcera) of actieve bloedspuwing.
12. Geschiedenis van allergie voor het bestuderen van medicijncomponenten.
13. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten.
14. Vruchtbare mannen of hun vrouwelijke partners (vrouwen die zwanger kunnen worden, WOCBP) die niet bereid zijn anticonceptie te gebruiken.
15. Elke medische, mentale of psychologische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt niet in staat zou stellen het onderzoek te voltooien of de patiëntinformatie te begrijpen.
16. De onderzoeker is van mening dat er factoren zijn die het medicatierisico kunnen vergroten of het oordeel over de uitkomst kunnen verwarren.