Toripalimabe neoadjuvante para câncer de pulmão de células não pequenas ressecável em estágio clínico II-IIIB com mutação EGFR e expressão positiva de PD-L1 (TOPLINE)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos.
2. Os tecidos tumorais basais devem ser obtidos por meio de biópsia (percutânea ou transbrônquica) ou cirurgia no centro de estudo.
3. Diagnóstico histologicamente confirmado de câncer de pulmão primário não pequeno na histologia não escamosa.
4. Estágio de pré-tratamento como clínico II-IIIB (AJCC/UICC 8ª Edição) (estágio IIIB exclui doença N3); a ressecabilidade curativa deve ser explicitamente verificada pelo investigador cirúrgico experiente.
5. Confirmação pelo laboratório central de que o tumor contém mutações de EGFR, sejam mutações sensíveis, mutações incomuns ou mutações complexas.
6. Ter uma pontuação de proporção tumoral PD-L1 (TPS) ≥ 1% determinada por IHC no laboratório central. A fim de equilibrar pacientes com alta expressão de PD-L1 (≥50%) e baixa expressão de PD-L1 (1-49%), planejamos inscrever pacientes altos e baixos de PD-L1 em ​​uma proporção de 1:1.
7. Não receberam tratamento sistêmico prévio para NSCLC.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Sobrevida esperada ≥ 3 meses.
10. Função adequada do sangue e dos órgãos.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com carcinoma espinocelular confirmado histologicamente, carcinoma combinado de pequenas células e carcinoma de grandes células.
2. Os testes moleculares confirmaram a translocação de ALK.
3. Tratamento com terapia oncológica sistêmica prévia para o câncer de pulmão atual a qualquer momento (quimioterapia, radioterapia, terapia alvo, ablação e qualquer outra terapia local ou sistêmica).
4. Pacientes com malignidades anteriores (exceto cânceres de pele não melanoma e os seguintes cânceres in situ: bexiga, gástrico, colorretal, endometrial, cervical, melanoma ou mama) são excluídos, a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo E nenhuma terapia adicional é necessária durante o período do estudo.
5. Qualquer atividade ou história de doença autoimune, ou história de síndrome que exigiu esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, asma/atopia infantil resolvida, hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune que requer apenas reposição hormonal ou condições inesperadas de recorrência na ausência de um gatilho externo podem ser incluídos.
6. Indivíduos com histórico de doença pulmonar intersticial, pneumonite ou doença pulmonar mal controlada (incluindo fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas).
7. Infecções crônicas ou ativas graves que requerem tratamento antimicrobiano, antifúngico ou antiviral sistêmico, incluindo infecções por tuberculose.
8. Pacientes com hepatite B crônica não tratada ou portadores do vírus da hepatite B crônica (VHB) com DNA do VHB ≥ 500 UI/mL [2.500 cópias/mL] devem ser excluídos.
9. Tem vírus conhecido da hepatite C (HCV) ativo. O HCV ativo é definido por testes positivos para HCV Ab e RNA quantitativo do HCV.
10. História positiva conhecida ou teste positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
11. O investigador acredita que existe um alto risco de sangramento (como varizes esofágicas com risco de sangramento, lesões ulcerativas ativas locais) ou hemoptise ativa.
12. História de alergia a componentes de medicamentos em estudo.
13. Estão excluídas mulheres grávidas e lactantes.
14. Homens férteis ou suas parceiras (mulheres com potencial para engravidar, WOCBP) que não estão dispostas a usar contraceptivos.
15. Qualquer condição médica, mental ou psicológica que, na opinião do investigador, não permitiria ao paciente concluir o estudo ou compreender as informações do paciente.
16. O investigador acredita que existem fatores que podem aumentar o risco da medicação ou confundir o julgamento do resultado.