Neoadjuverende Toripalimab til klinisk fase II-IIIB resektabel ikke-småcellet lungekræft med EGFR-mutation og PD-L1-positiv ekspression (TOPLINE)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen ≥ 18 år.
2. Baseline tumorvæv skal opnås gennem biopsi (perkutan eller transbronchial) eller kirurgi på studiecentret.
3. Histologisk bekræftet diagnose af primær ikke-små lungekræft på ikke-pladeepitel histologi.
4. Forbehandlingsstadium som klinisk II-IIIB (AJCC/UICC 8. udgave) (stadium IIIB udelukker N3-sygdom); kurativ resektabilitet skal eksplicit verificeres af den erfarne kirurgiske investigator.
5. Bekræftelse fra det centrale laboratorium, at tumoren rummer EGFR-mutationer, enten følsomme mutationer, ualmindelige mutationer eller komplekse mutationer.
6. Har en PD-L1 tumorandelsscore (TPS) ≥ 1 % bestemt af IHC på centrallaboratoriet. For at balancere patienter med høj PD-L1-ekspression (≥50%) og lav PD-L1-ekspression (1-49%), planlagde vi at indskrive PD-L1-høje og lave patienter i et forhold på 1:1.
7. Har ikke modtaget tidligere systemisk behandling for NSCLC.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
9. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
10. Tilstrækkelig blod- og organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med histologisk bekræftet planocellulært karcinom, kombineret småcellet karcinom og storcellet karcinom.
2. Molekylær test bekræftede ALK-translokation.
3. Behandling med forudgående systemisk cancerterapi for den aktuelle lungekræft til enhver tid (kemoterapi, strålebehandling, målterapi, ablation og enhver anden lokal eller systemisk terapi).
4. Patienter med tidligere maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft og følgende in situ kræftformer: blære, gastrisk, kolorektal, endometrie, cervikal, melanom eller bryst) er udelukket, medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 2 år før studiestart OG ingen yderligere terapi er påkrævet i løbet af undersøgelsesperioden.
5. Enhver aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller historie med syndrom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, løst astma/atopi hos børn, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormonudskiftning eller uventede tilbagefaldstilstande i fravær af en ekstern trigger, tillades inkluderet.
6. Personer med en historie med interstitiel lungesygdom, lungebetændelse eller dårligt kontrolleret lungesygdom (herunder lungefibrose, akutte lungesygdomme).
7. Alvorlige kroniske eller aktive infektioner, der kræver systemisk antimikrobiel, svampedræbende eller antiviral behandling, herunder tuberkuloseinfektioner.
8. Patienter med ubehandlede bærere af kronisk hepatitis B eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) med HBV-DNA ≥ 500 IE/ml [2500 kopier/ml] bør udelukkes.
9. Har kendt aktivt hepatitis C-virus (HCV). Aktiv HCV er defineret ved positive tests for HCV Ab og kvantitativt HCV RNA.
10. Kendt positiv historie eller positiv test for humant immundefektvirus (HIV).
11. Efterforskeren mener, at der er en høj risiko for blødning (såsom esophageal-varicer med blødningsrisiko, lokale aktive ulcuslæsioner) eller aktiv hæmotyse.
12. Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
13. Gravide og ammende kvinder er udelukket.
14. Fertile mænd eller deres kvindelige partnere (kvinder i den fødedygtige alder, WOCBP), som ikke er villige til at bruge prævention.
15. Enhver medicinsk, mental eller psykologisk tilstand, som efter investigators mening ikke ville tillade patienten at fuldføre undersøgelsen eller forstå patientinformationen.
16. Efterforskeren mener, at der er faktorer, der kan øge medicinrisikoen eller forvirre udfaldsvurderingen.