Thérapie cellulaire CAR T dirigée vers le CD70 pour les patients pédiatriques atteints d'hémopathies malignes
Le participant à l'étude est atteint de l'un des cancers du sang suivants : leucémie myéloïde aiguë (LMA)/syndrome myélodysplasique (SMD), leucémie lymphoblastique aiguë (B-ALL, T-ALL) ou lymphome. Votre cancer a été difficile à traiter (réfractaire) ou est réapparu après le traitement (rechute).
Objectif principal
Déterminer la sécurité et la dose maximale tolérée de perfusions intraveineuses de doses croissantes de cellules T CD70-CAR chez les patients (≤ 21 ans) atteints d'hémopathies malignes CD70+ récurrentes/réfractaires après une chimiothérapie lymphodéplétive.
Objectifs secondaires
Évaluer l'activité antileucémique des cellules T CD70-CAR. Nous déterminerons l'activité anti-leucémique des cellules T CD70-CAR dans la moelle osseuse et dans le traitement des maladies extramédullaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les principales interventions sont un schéma de chimiothérapie lymphodéplétive (fludarabine et cyclophosphamide), suivi d'une seule perfusion autologue de cellules T CD70-CAR.
Étude de phase I évaluant trois (3) niveaux de dose de cellules T CD70-CAR.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Swati Naik, MBBS
- Numéro de téléphone: 866-278-5833
- E-mail: referralinfo@stjude.org
Lieux d'étude
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Contact:
- Swati Naik, MD
- Numéro de téléphone: 866-278-5833
- E-mail: referralinfo@stjude.org
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
Âge ≤21 ans
Hémopathie maligne CD70+ en rechute/réfractaire
Maladie en rechute : patients développant une maladie récurrente après une rémission complète (RC) préalable
Maladie réfractaire : Patients présentant une maladie persistante malgré 3 cycles de chimiothérapie d'induction.
LMA ou MDS CD70+ en rechute/réfractaire :
- Maladie en rechute avec CD70 positif
- Maladie réfractaire persistante malgré 3 cycles de chimiothérapie
LAL à cellules B CD70+ récidivante/réfractaire :
- Maladie en rechute qui est CD70 positive et CD19 négative/faible ou patients autrement inéligibles aux thérapies dirigées contre CD19, notamment :
- Patients en 2e rechute ou plus
- Patients présentant une rechute après une HSCT allogénique
LAL à cellules T CD70+ en rechute/réfractaire :
- Maladie récidivante/réfractaire avec CD70 positif
Lymphome CD70+ récidivant/réfractaire :
- Maladie en rechute qui est CD70 positive et CD19 négative/faible ou patients autrement inéligibles aux thérapies dirigées contre CD19, notamment :
- Patients en 2e rechute ou plus
- Patients présentant une rechute après une HSCT allogénique
Espérance de vie estimée à >12 semaines
Score de performance de Karnofsky ou Lansky (en fonction de l'âge) ≥50
Les patients ayant des antécédents d'HCT allogénique doivent être cliniquement rétablis d'un traitement HCT antérieur, ne présenter aucun signe de GVHD active et n'avoir pas reçu de perfusion de lymphocytes d'un donneur (DLI) dans les 28 jours précédant l'aphérèse.
Le patient doit avoir un donneur HCT identifié
Pour les femmes en âge de procréer :
je. Ne pas allaiter avec l'intention d'allaiter
ii. Pas enceinte avec un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription
Critère d'exclusion
- Déficit immunitaire primaire connu
- Antécédents connus de séropositivité
- Infection bactérienne, virale ou fongique intercurrente sévère
- Antécédents d'hypersensibilité à la fécule de maïs ou à l'amidon hydroxyéthyle
- Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LPA)
- Contre-indication connue à la lymphodéplétion définie par le protocole
- schéma de chimiothérapie Fludarabine/cyclophosphamide
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CD70 - Thérapie cellulaire CAR T
Les patients recevront des cellules autologues (les leurs).
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40 mg/m2, jours -4, -3 et -2
Autres noms:
Jour -3 et Jour-2 JOUR DE REPOS, -1
Autres noms:
Jour 0 ou +1
Mesna est généralement dosé à environ 25 % de la dose de cyclophosphamide.
Il est généralement administré par voie intraveineuse avant et à nouveau 3, 6 et 9 heures après chaque dose de cyclophosphamide.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée de cellules T CD70-CAR
Délai: 28 jours après la perfusion de lymphocytes T CD70-CAR
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Conception de phase I pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de cellules T CD70-CAR autologues.
Trois (3) niveaux de dose seront évalués (1x10e6, 3x10e6 et 1x10e7 cellules/kg).
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28 jours après la perfusion de lymphocytes T CD70-CAR
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Swati Naik, MBBS, St. Jude
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs par site
- Maladies hématologiques
- Leucémie, Lymphoïde
- Leucémie
- Tumeurs
- Tumeurs hématologiques
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- DIRECT70
- NCI-2024-03240 (Autre identifiant: NCI Clinical Trial Registration Program)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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