Terapia de células T con CAR dirigida a CD70 para pacientes pediátricos con neoplasias hematológicas
El participante del estudio tiene uno de los siguientes cánceres de sangre: leucemia mielógena aguda (AML)/síndrome mielodisplásico (MDS), leucemia linfoblástica aguda (B-ALL, T-ALL) o linfoma. Su cáncer ha sido difícil de tratar (refractario) o ha regresado después del tratamiento (recaída).
Objetivo primario
Determinar la seguridad y la dosis máxima tolerada de infusiones intravenosas de dosis crecientes de células T CD70-CAR en pacientes (≤21 años) con neoplasias hematológicas CD70+ recurrentes/refractarias después de quimioterapia linfodeplectora.
Objetivos secundarios
Evaluar la actividad antileucémica de las células T CD70-CAR. Determinaremos la actividad antileucémica de las células T CD70-CAR en la médula ósea y en el tratamiento de la enfermedad extramedular.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las intervenciones primarias son un régimen de quimioterapia linfodeplectora (fludarabina y ciclofosfamida), seguido de una única infusión autóloga de células T CD70-CAR.
Estudio de fase I que evalúa tres (3) niveles de dosis de células T CD70-CAR.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Swati Naik, MBBS
- Número de teléfono: 866-278-5833
- Correo electrónico: referralinfo@stjude.org
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Contacto:
- Swati Naik, MD
- Número de teléfono: 866-278-5833
- Correo electrónico: referralinfo@stjude.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
Edad ≤21 años
Neoplasia maligna hematológica CD70+ en recaída/refractaria
Enfermedad recidivante: Pacientes que desarrollan una enfermedad recurrente después de una remisión completa (RC) previa.
Enfermedad refractaria: pacientes con enfermedad persistente a pesar de 3 ciclos de quimioterapia de inducción.
AML o MDS CD70+ en recaída/refractario:
- Enfermedad recidivante que es CD70 positiva
- Enfermedad refractaria que persiste a pesar de 3 ciclos de quimioterapia.
LLA de células B CD70+ en recaída/refractaria:
- Enfermedad recidivante que es CD70 positiva y CD19 negativa/tenue o pacientes que de otro modo no son elegibles para terapias dirigidas por CD19, que incluyen:
- Pacientes en segunda o mayor recaída.
- Pacientes con recaída después de un TCMH alogénico
LLA de células T CD70+ en recaída/refractaria:
- Enfermedad en recaída/refractaria que es CD70 positiva
Linfoma CD70+ en recaída/refractario:
- Enfermedad recidivante que es CD70 positiva y CD19 negativa/tenue o pacientes que de otro modo no son elegibles para terapias dirigidas por CD19, que incluyen:
- Pacientes en segunda o mayor recaída.
- Pacientes con recaída después de un TCMH alogénico
Esperanza de vida estimada de >12 semanas
Puntaje de desempeño de Karnofsky o Lansky (dependiente de la edad) ≥50
Los pacientes con antecedentes de HCT alogénico previo deben estar clínicamente recuperados de una terapia previa con HCT, no tener evidencia de EICH activa y no haber recibido una infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de los 28 días previos a la aféresis.
El paciente debe tener un donante HCT identificado.
Para mujeres en edad fértil:
i. No lactar con intención de amamantar
ii. No embarazada con prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 7 días anteriores a la inscripción
Criterio de exclusión
- Inmunodeficiencia primaria conocida
- Historia conocida de positividad al VIH.
- Infección bacteriana, viral o fúngica intercurrente grave
- Historia de hipersensibilidad al almidón de maíz o al hidroxietil almidón.
- Pacientes con leucemia promielocítica aguda (LPA)
- Contraindicación conocida para la depleción linfodepleción definida en el protocolo
- régimen de quimioterapia de fludarabina/ciclofosfamida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: CD70- Terapia de células T con CAR
Los pacientes recibirán células autólogas (sus propias).
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40 mg/m2, Día -4, -3 y -2
Otros nombres:
Día -3 y Día-2 DÍA DE DESCANSO, -1
Otros nombres:
Día 0 o +1
Mesna generalmente se dosifica aproximadamente el 25% de la dosis de ciclofosfamida.
Generalmente se administra por vía intravenosa antes y nuevamente a las 3, 6 y 9 horas después de cada dosis de ciclofosfamida.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada de células T CD70-CAR
Periodo de tiempo: 28 días después de la infusión de células T CD70-CAR
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Diseño de fase I para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de células T CD70-CAR autólogas.
Se evaluarán tres (3) niveles de dosis (1x10e6, 3x10e6 y 1x10e7 células/kg).
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28 días después de la infusión de células T CD70-CAR
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Swati Naik, MBBS, St. Jude
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
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- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
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- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- DIRECT70
- NCI-2024-03240 (Otro identificador: NCI Clinical Trial Registration Program)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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