Thérapie sur mesure chez les patientes post-chirurgicales atteintes d'un cancer de l'endomètre à faible risque

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir subi une intervention chirurgicale consistant en une hystérectomie (abdominale totale, laparoscopique ou assistée par robot) et une salpingo-ovariectomie bilatérale. Le curage ganglionnaire peut être réalisé selon les normes institutionnelles (lymphadénectomie sentinelle ou complète). Il ne doit y avoir aucune maladie résiduelle macroscopique après la chirurgie
• Les patientes doivent avoir un carcinome de l'endomètre de stade I à III confirmé histologiquement, qui peut être endométrioïde, séreux, à cellules claires, non/dédifférencié, carcinosarcome ou mixte.
• L'état de performance des patients de l'Eastern Cooperative Group (ECOG) doit être 0, 1 ou 2.
• L'âge des patients doit être >= 18 ans
• Le consentement du patient doit être obtenu de manière appropriée conformément aux exigences locales et réglementaires applicables. Chaque patient doit signer un formulaire de consentement avant de s'inscrire à l'essai pour documenter sa volonté de participer. Un processus similaire doit être suivi pour les sites à l'extérieur du Canada selon les procédures de leur groupe coopératif respectif.
• Le patient est capable (c.-à-d. suffisamment courant) et disposé à remplir les questionnaires sur les résultats rapportés par les patients (PRO) en anglais, en français ou dans une langue validée. L'évaluation de base doit être effectuée dans les délais requis, avant l'inscription. L'incapacité (manque de compréhension de l'anglais ou du français, ou autre raison équivalente telle que des problèmes cognitifs ou un manque de compétence) à remplir les questionnaires ne rendra pas le patient inéligible à l'étude. Cependant, la capacité mais la réticence à remplir les questionnaires rendront le patient inéligible.
• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant. Cela implique que des limites géographiques raisonnables doivent être imposées aux patients pris en compte pour cet essai. La ville de résidence du patient pourra être amenée à vérifier sa proximité géographique. (Appelez le bureau du CCTG (613-533-6430) si des questions se posent concernant l'interprétation de ce critère.) Les enquêteurs doivent s'assurer que les patients inscrits à cet essai seront disponibles pour une documentation complète du traitement, des événements indésirables et du suivi.
• Les patients doivent accepter de retourner dans leur établissement de soins primaires pour tout événement indésirable pouvant survenir au cours de l'essai.
• Le traitement du protocole doit commencer dans les 10 semaines suivant l'hystérectomie/la salpingo-ovariectomie bilatérale.

• SOUS-ÉTUDE A : Les patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre (endométrioïde, séreux, à cellules claires, non/dédifférencié, carcinosarcome, mixte) doivent avoir l'une des combinaisons suivantes de stade, grade et lymphovasculaire de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO). invasion (LVI):

  • Cohorte A1 :

    • Stade IA (non limité aux polypes), grade 3, pN0, avec ou sans LVI (une évaluation chirurgicale des ganglions lymphatiques pelviens (lymphadénectomie sentinelle ou complète) est requise pour le grade 3 ou le stade II. La lymphadénectomie para-aortique n'est pas obligatoire.)
    • Stade IB, grade 1 ou 2, pNx/N0, avec ou sans LVI
    • Stade IB, grade 3, pN0, sans LVI substantiel (une évaluation chirurgicale des ganglions lymphatiques pelviens (lymphadénectomie sentinelle ou complète) est requise pour le grade 3 ou le stade II. La lymphadénectomie para-aortique n'est pas obligatoire.)
    • Stade II (microscopique), grade 1 ou 2, pN0, sans LVI substantiel (une évaluation chirurgicale des ganglions lymphatiques pelviens (lymphadénectomie sentinelle ou complète) est requise pour le grade 3 ou le stade II. La lymphadénectomie para-aortique n'est pas obligatoire.) (Un LVI substantiel est défini comme >= 3 foyers selon les lignes directrices de déclaration du College of American Pathologists)

  • Cohorte A2 :

    • Stade IA (non limité aux polypes), grade 3, pNx, avec ou sans LVI
    • Stade IB, grade 3, pNx, avec ou sans LVI
    • Stade IB, grade 3, pN0, avec LVI important (un LVI important est défini comme >= 3 foyers selon les lignes directrices de déclaration du College of American Pathologists)
    • Stade II (microscopique), grade 1 ou 2, pNx, avec ou sans LVI
    • Stade II (microscopique), grade 1 ou 2, pN0, avec LVIƒõ important
    • Stade II (microscopique), grade 3, pNx/N0, avec ou sans LVI
    • Stade II non microscopique, tout grade, pNx/N0, avec ou sans LVI
    • Stade III, tout grade, pNx/N0-2, avec ou sans LVI
    • Un LVI substantiel est défini comme 0,3 foyers selon les directives de reporting du College of American Pathologists

• SOUS-ÉTUDE A : Les patients doivent avoir une classification moléculaire de mutation POLE.

  *Remarque : les patients de la cohorte A2 doivent présenter une mutation pathogène POLE connue avant de donner leur consentement.

• SOUS-ÉTUDE B : Les patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre (endométrioïde uniquement) doivent présenter l'une des combinaisons suivantes de stade FIGO, de grade et d'invasion lymphovasculaire (LVI) :

  • Stade IA (non limité aux polypes), grade 3, pN0, avec ou sans LVI (une évaluation chirurgicale des ganglions lymphatiques pelviens [lymphadénectomie sentinelle ou complète] est requise pour le grade 3 ou le stade II. La lymphadénectomie para-aortique n'est pas obligatoire) (Un LVI important est défini comme >= 3 foyers selon les lignes directrices de déclaration du College of American Pathologists)
  • Stade IB, grade 1 ou 2, pNx/N0, avec ou sans LVI
  • Stade IB, grade 3, pN0, sans LVI substantiel (une évaluation chirurgicale des ganglions lymphatiques pelviens [lymphadénectomie sentinelle ou complète] est requise pour le grade 3 ou le stade II. La lymphadénectomie para-aortique n'est pas obligatoire) (Un LVI important est défini comme >= 3 foyers selon les lignes directrices de déclaration du College of American Pathologists)
  • Stade II (microscopique), grade 1 ou 2, pN0*, sans LVI substantiel (une évaluation chirurgicale des ganglions lymphatiques pelviens [lymphadénectomie sentinelle ou complète] est requise pour le grade 3 ou le stade II. La lymphadénectomie para-aortique n'est pas obligatoire) (Un LVI important est défini comme >= 3 foyers selon les lignes directrices de déclaration du College of American Pathologists)
• SOUS-ÉTUDE B : Les patients doivent avoir une classification moléculaire de p53wt/NSMP (basée sur un IHC p53 normal et l'absence de mutation POLE pathogène ou de déficit en ROR)
• SOUS-ÉTUDE B : Récepteurs aux œstrogènes positifs (> 10 % de la tumeur avec coloration nucléaire positive) en IHC

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie néoadjuvante antérieure pour le diagnostic actuel du cancer de l'endomètre
• Radiothérapie pelvienne antérieure
• Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception : d'un cancer de la peau autre qu'un mélanome correctement traité, d'un cancer in situ du col de l'utérus traité curativement ou d'autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie pendant >= 5 ans
• Preuve clinique de métastases à distance, déterminée par imagerie pré-chirurgicale ou post-chirurgicale (tomodensitométrie du thorax, de l'abdomen et du bassin ou TEP-CT du corps entier)
• SOUS-ÉTUDE A : Cellule(s) tumorale(s) isolée(s) identifiée(s) dans les ganglions lymphatiques chez les patients de la cohorte A1

• SOUS-ÉTUDE B : Déficit anormal de p53 et/ou de réparation des mésappariements en immunohistochimie sans mutation POLE pathogène.

  * Une p53 anormale peut également être déterminée par des mutations TP53 trouvées lors de tests ADN.

• SOUS-ÉTUDE B : carcinome de l'endomètre p53wt/NSMP avec un profil MELF (microkystique, allongé et fragmenté) de myoinvasion et/ou d'invasion lymphovasculaire importante
• SOUS-ÉTUDE B : Stade IA (non limité aux polypes), grade 3, pN0, avec LVI important. Stade IB, grade 1 ou 2, pNx/N0, avec LVI important
• SOUS-ÉTUDE B : Cellule(s) tumorale(s) isolée(s) identifiée(s) dans le(s) ganglion(s) lymphatique(s)