Skräddarsydd terapi hos postkirurgiska patienter med lågrisk endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha opererats bestående av hysterektomi (total abdominal, laparoskopisk eller robotassisterad) och bilateral salpingo-ooforektomi. Lymfkörteldissektion kan utföras enligt institutionella standarder (sentinel eller full lymfadenektomi). Det får inte finnas någon makroskopisk kvarvarande sjukdom efter operationen
• Patienterna måste ha histologiskt bekräftat endometriekarcinom i stadium I till III som kan vara endometrioid, serös, klarcellig, o/differentierad, karcinosarkom eller blandad
• Patienternas prestationsstatus för Eastern Cooperative Group (ECOG) måste vara 0, 1 eller 2
• Patienternas ålder måste vara >= 18 år
• Patientsamtycke måste erhållas på lämpligt sätt i enlighet med tillämpliga lokala och regulatoriska krav. Varje patient måste underteckna ett samtyckesformulär innan de registreras i prövningen för att dokumentera sin vilja att delta. En liknande process måste följas för platser utanför Kanada enligt deras respektive kooperativa grupps rutiner
• Patienten kan (dvs. tillräckligt flytande) och villig att fylla i frågeformulären för patientrapporterade resultat (PRO) på antingen engelska, franska eller ett validerat språk. Baslinjebedömningen måste slutföras inom erforderliga tidslinjer, före registreringen. Oförmåga (brist på förståelse av engelska eller franska, eller annan likvärdig orsak såsom kognitiva problem eller bristande kompetens) att fylla i frågeformulären kommer inte att göra patienten olämplig för studien. Förmåga men ovilja att fylla i frågeformulären kommer dock att göra patienten olämplig
• Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Patienter som är inskrivna i denna prövning måste behandlas och följas på det deltagande centret. Detta innebär att det måste finnas rimliga geografiska gränser för patienter som övervägs för denna prövning. Patientens hemort kan behöva verifiera sin geografiska närhet. (Ring CCTG-kontoret (613-533-6430) om frågor uppstår angående tolkningen av detta kriterium.) Utredarna måste försäkra sig om att patienterna som är inskrivna i denna studie kommer att vara tillgängliga för fullständig dokumentation av behandlingen, biverkningar och uppföljning
• Patienter måste gå med på att återvända till sin primärvårdsinrättning för alla biverkningar som kan inträffa under prövningens gång
• Protokollbehandling ska påbörjas inom 10 veckor efter hysterektomi/bilateral salpingo-ooforektomi

• DELSTUDIE A: Patienter med endometriekarcinom (endometrioid, serös, klarcellig, o-/dedifferentierad, karcinosarkom, blandad), måste ha en av följande kombinationer av International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium, grad och lymfvaskulär invasion (LVI):

  • Kohort A1:

    • Steg IA (ej begränsad till polyp), grad 3, pN0, med eller utan LVI (kirurgisk bedömning av bäckenlymfkörtel (sentinel eller full lymfadenektomi) krävs för grad 3 eller stadium II. Para-aorta lymfadenektomi är inte obligatoriskt.)
    • Steg IB, grad 1 eller 2, pNx/N0, med eller utan LVI
    • Steg IB, grad 3, pN0, utan betydande LVI (kirurgisk bedömning av bäckenlymfkörtel (sentinel eller full lymfadenektomi) krävs för grad 3 eller stadium II. Para-aorta lymfadenektomi är inte obligatoriskt.)
    • Steg II (mikroskopisk), grad 1 eller 2, pN0, utan betydande LVI (kirurgisk bedömning av bäckenlymfkörtel (sentinel eller full lymfadenektomi) krävs för grad 3 eller stadium II. Para-aorta lymfadenektomi är inte obligatoriskt.) (Betydande LVI definieras som >= 3 foci per College of American Pathologists rapporteringsriktlinje)

  • Kohort A2:

    • Steg IA (ej begränsad till polyp), grad 3, pNx, med eller utan LVI
    • Steg IB, grad 3, pNx, med eller utan LVI
    • Steg IB, grad 3, pN0, med betydande LVI (Substantial LVI definieras som >= 3 foci per College of American Pathologists rapporteringsriktlinje)
    • Steg II (mikroskopisk), grad 1 eller 2, pNx, med eller utan LVI
    • Steg II (mikroskopisk), grad 1 eller 2, pN0, med betydande LVIƒõ
    • Steg II (mikroskopisk), grad 3, pNx/N0, med eller utan LVI
    • Steg II icke-mikroskopisk, valfri grad, pNx/N0, med eller utan LVI
    • Steg III, valfri grad, pNx/N0-2, med eller utan LVI
    • Betydande LVI definieras som .3 foci per College of American Pathologists ¡¦ rapporteringsriktlinje

• DELSTUDIE A: Patienter måste ha en molekylär klassificering av POLE-mutation.

  * Notera: patienter i kohort A2 bör ha en känd POLE-patogen mutation innan samtycke

• DELSTUDIE B: Patienter med endometriekarcinom (endast endometrioid) måste ha en av följande kombinationer av FIGO-stadium, grad och lymfvaskulär invasion (LVI):

  • Steg IA (ej begränsad till polyp), grad 3, pN0, med eller utan LVI (kirurgisk bedömning av bäckenlymfkörtel [sentinel eller full lymfadenektomi] krävs för grad 3 eller stadium II. Para-aorta lymfadenektomi är inte obligatoriskt) (Substantial LVI definieras som >= 3 foci per College of American Pathologists rapporteringsriktlinje)
  • Steg IB, grad 1 eller 2, pNx/N0, med eller utan LVI
  • Steg IB, grad 3, pN0, utan betydande LVI (kirurgisk bedömning av bäckenlymfkörtel [sentinel eller full lymfadenektomi] krävs för grad 3 eller stadium II. Para-aorta lymfadenektomi är inte obligatoriskt) (Substantial LVI definieras som >= 3 foci per College of American Pathologists rapporteringsriktlinje)
  • Steg II (mikroskopisk), grad 1 eller 2, pN0*, utan betydande LVI (kirurgisk bedömning av bäckenlymfkörtel [sentinel eller full lymfadenektomi] krävs för grad 3 eller stadium II. Para-aorta lymfadenektomi är inte obligatoriskt) (Substantial LVI definieras som >= 3 foci per College of American Pathologists rapporteringsriktlinje)
• DELSTUDIE B: Patienter måste ha molekylär klassificering av p53wt/NSMP (baserat på normal p53 IHC, och frånvaro av patogen POLE-mutation eller MMR-brist)
• DELSTUDIE B: Östrogenreceptorpositiv (> 10 % av tumören med positiv nukleär färgning) på IHC

Exklusions kriterier:

• Tidigare neoadjuvant kemoterapi för aktuell endometriecancerdiagnos
• Tidigare bäckenstrålning
• Patienter med en historia av andra maligniteter, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i >= 5 år
• Kliniska bevis på fjärrmetastaser som fastställts genom före- eller postkirurgisk bildbehandling (CT-skanning av bröst, buk och bäcken eller PET-CT-skanning av hela kroppen)
• DELSTUDIE A: Isolerade tumörceller identifierade i lymfkörtlar för patienter i kohort A1

• DELSTUDIE B: Onormal p53 och/eller missmatch reparationsbrist på immunhistokemi utan patogen POLE-mutation.

  * Onormal p53 kan också bestämmas av TP53-mutationer som hittas vid DNA-tester.

• DELSTUDIE B: p53wt/NSMP endometriekarcinom med ett MELF (mikrocystiskt, förlängt och fragmenterat) mönster av myoinvasion och/eller betydande lymfvaskulär invasion
• DELSTUDIE B: Steg IA (ej begränsad till polyp), grad 3, pN0, med betydande LVI. Steg IB, grad 1 eller 2, pNx/N0, med betydande LVI
• DELSTUDIE B: Isolerade tumörceller identifierade i lymfkörtlar