Адаптивная терапия у послеоперационных пациенток с раком эндометрия низкого риска

Критерии включения:

• Пациентам должна быть проведена операция, состоящая из гистерэктомии (тотальной абдоминальной, лапароскопической или роботизированной) и двусторонней сальпингоофорэктомии. Лимфадиссекция может быть выполнена в соответствии с институциональными стандартами (дозорная или полная лимфаденэктомия). После операции не должно быть макроскопических остаточных заболеваний.
• У пациенток должна быть гистологически подтвержденная карцинома эндометрия I–III стадии, которая может быть эндометриоидной, серозной, светлоклеточной, не/дедифференцированной, карциносаркомой или смешанной.
• Состояние пациентов Восточной кооперативной группы (ECOG) должно быть 0, 1 или 2.
• Возраст пациентов должен быть >= 18 лет.
• Согласие пациента должно быть получено надлежащим образом в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями. Каждый пациент должен подписать форму согласия до включения в исследование, чтобы документально подтвердить свое желание участвовать. Аналогичный процесс должен соблюдаться для объектов за пределами Канады в соответствии с процедурами соответствующей кооперативной группы.
• Пациент способен (т. достаточно свободно владеют) и готовы заполнить анкеты об исходах, сообщаемых пациентами (PRO), на английском, французском или утвержденном языке. Базовая оценка должна быть завершена в установленные сроки до зачисления. Неспособность (непонимание английского или французского языка или другая эквивалентная причина, такая как когнитивные проблемы или недостаточная компетентность) заполнить анкеты не делает пациента непригодным для участия в исследовании. Однако способность, но нежелание заполнять анкеты, делает пациента непригодным для участия в программе.
• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, включенные в это исследование, должны проходить лечение и наблюдаться в участвующем центре. Это означает, что должны быть разумные географические ограничения для пациентов, рассматриваемых для участия в этом исследовании. Для подтверждения географической близости может потребоваться город проживания пациента. (Позвоните в офис CCTG (613-533-6430), если возникнут вопросы относительно интерпретации этого критерия.) Исследователи должны убедиться, что пациенты, включенные в это исследование, будут доступны для полной документации лечения, побочных эффектов и последующего наблюдения.
• Пациенты должны согласиться вернуться в свое учреждение первичной медико-санитарной помощи в случае любых нежелательных явлений, которые могут возникнуть в ходе исследования.
• Протокольное лечение должно начаться в течение 10 недель после гистерэктомии/двусторонней сальпингоофорэктомии.

• ПОДИССЛЕДОВАНИЕ A: Пациентки с карциномой эндометрия (эндометриоидной, серозной, светлоклеточной, не-/дедифференцированной, карциносаркомой, смешанной) должны иметь одну из следующих комбинаций стадии, степени и лимфоваскулярной патологии Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO). вторжение (LVI):

  • Когорта А1:

    • Стадия IA (не ограничивается полипами), степень 3, pN0, с LVI или без него (для степени 3 или стадии II требуется хирургическая оценка тазовых лимфатических узлов (сторожевая или полная лимфаденэктомия). Парааортальная лимфаденэктомия не является обязательной.)
    • Стадия IB, степень 1 или 2, pNx/N0, с LVI или без него.
    • Стадия IB, степень 3, pN0, без существенного LVI (для степени 3 или стадии II требуется хирургическая оценка тазовых лимфатических узлов (сторожевая или полная лимфаденэктомия). Парааортальная лимфаденэктомия не является обязательной.)
    • Стадия II (микроскопическая), степень 1 или 2, pN0, без существенного LVI (для степени 3 или стадии II требуется хирургическая оценка тазовых лимфатических узлов (сторожевая или полная лимфаденэктомия). Парааортальная лимфаденэктомия не является обязательной.) (Значительный LVI определяется как >= 3 очага в соответствии с рекомендациями Коллегии американских патологов по отчетности)

  • Когорта А2:

    • Стадия IA (не ограниченная полипами), степень 3, pNx, с LVI или без него
    • Стадия IB, степень 3, pNx, с LVI или без него.
    • Стадия IB, степень 3, pN0, со значительным LVI (значительный LVI определяется как> = 3 очага в соответствии с рекомендациями Коллегии американских патологов по отчетности)
    • Стадия II (микроскопическая), степень 1 или 2, pNx, с LVI или без него.
    • II стадия (микроскопическая), 1 или 2 степень, pN0, со значительными LVIƒõ
    • II стадия (микроскопическая), 3 степень, pNx/N0, с LVI или без него.
    • Немикроскопическая стадия II, любая степень, pNx/N0, с LVI или без него.
    • Стадия III, любая степень, pNx/N0-2, с LVI или без него.
    • Существенный LVI определяется как 0,3. очаги согласно рекомендациям Коллегии американских патологов¡¦ по отчетности

• ПОДИССЛЕДОВАНИЕ А: Пациенты должны иметь молекулярную классификацию ПОЛЮСНОЙ мутации.

  * Примечание: пациенты в когорте А2 должны иметь известную патогенную мутацию POLE, прежде чем дать согласие.

• ПОДИССЛЕДОВАНИЕ B: Пациентки с карциномой эндометрия (только эндометриоидной) должны иметь одну из следующих комбинаций стадии, степени и лимфоваскулярной инвазии (LVI):

  • Стадия IA (не ограничивается полипом), степень 3, pN0, с LVI или без него (для степени 3 или стадии II требуется хирургическая оценка тазовых лимфатических узлов [сторожевая или полная лимфаденэктомия]). Парааортальная лимфаденэктомия не является обязательной) (значительный LVI определяется как >= 3 очага в соответствии с рекомендациями Коллегии американских патологов по отчетности)
  • Стадия IB, степень 1 или 2, pNx/N0, с LVI или без него.
  • Стадия IB, степень 3, pN0, без существенного LVI (для степени 3 или стадии II требуется хирургическая оценка тазовых лимфатических узлов [сторожевая или полная лимфаденэктомия]. Парааортальная лимфаденэктомия не является обязательной) (значительный LVI определяется как >= 3 очага в соответствии с рекомендациями Коллегии американских патологов по отчетности)
  • Стадия II (микроскопическая), степень 1 или 2, pN0*, без существенного LVI (для степени 3 или стадии II требуется хирургическая оценка тазовых лимфатических узлов [сторожевая или полная лимфаденэктомия]. Парааортальная лимфаденэктомия не является обязательной) (значительный LVI определяется как >= 3 очага в соответствии с рекомендациями Коллегии американских патологов по отчетности)
• ПОДИССЛЕДОВАНИЕ B: Пациенты должны иметь молекулярную классификацию p53wt/NSMP (на основе нормального ИГХ p53 и отсутствия патогенной мутации POLE или дефицита MMR).
• ПОДИССЛЕДОВАНИЕ B: Положительный результат на рецептор эстрогена (> 10% опухоли с положительным ядерным окрашиванием) при ИГХ

Критерий исключения:

• Предварительная неоадъювантная химиотерапия при текущем диагнозе рака эндометрия
• Предыдущее облучение таза
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением: немеланомного рака кожи, подвергшегося адекватному лечению, рака шейки матки, подвергшегося радикальному лечению, или других солидных опухолей, пролеченных консервативно без признаков заболевания в течение >= 5 лет.
• Клинические признаки отдаленных метастазов, определенные с помощью предоперационной или послеоперационной визуализации (КТ грудной клетки, живота и таза или ПЭТ-КТ всего тела)
• ПОДИССЛЕДОВАНИЕ A: Изолированные опухолевые клетки, выявленные в лимфатических узлах у пациентов в когорте А1

• ПОДИССЛЕДОВАНИЕ B: Аномальный р53 и/или дефицит репарации ошибочного спаривания по данным иммуногистохимии без патогенной ПОЛЮСНОЙ мутации.

  * Аномальный р53 также может быть определен по мутациям TP53, обнаруженным при тестировании ДНК.

• ПОДИССЛЕДОВАНИЕ B: карцинома эндометрия p53wt/NSMP с MELF (микрокистозным, удлиненным и фрагментированным) паттерном миоинвазии и/или значительной лимфоваскулярной инвазии
• ПОДИССЛЕДОВАНИЕ B: Стадия IA (не ограничивается полипом), степень 3, pN0, со значительным LVI. Стадия IB, степень 1 или 2, pNx/N0, со значительным LVI.
• ПОДИССЛЕДОВАНИЕ B: Изолированные опухолевые клетки, выявленные в лимфатических узлах