Skræddersyet terapi hos post-kirurgiske patienter med lavrisiko endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Patienterne skal have gennemgået en operation bestående af hysterektomi (total abdominal, laparoskopisk eller robotassisteret) og bilateral salpingo-ooforektomi. Lymfeknudedissektion kan udføres i henhold til institutionelle standarder (sentinel eller fuld lymfadenektomi). Der må ikke være makroskopisk restsygdom efter operationen
• Patienter skal have histologisk bekræftet stadium I til III endometriekarcinom, som kan være endometrioid, serøs, klarcellet, udifferentieret, carcinosarkom eller blandet
• Patienternes præstationsstatus for Eastern Cooperative Group (ECOG) skal være 0, 1 eller 2
• Patienternes alder skal være >= 18 år
• Patientsamtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav. Hver patient skal underskrive en samtykkeerklæring inden tilmelding til forsøget for at dokumentere deres villighed til at deltage. En lignende proces skal følges for steder uden for Canada i henhold til deres respektive samarbejdsgruppes procedurer
• Patienten er i stand til (dvs. tilstrækkeligt flydende) og villig til at udfylde de patientrapporterede resultater (PRO) spørgeskemaer på enten engelsk, fransk eller et valideret sprog. Baseline-vurderingen skal gennemføres inden for de krævede tidsfrister før tilmelding. Manglende evne (manglende forståelse på engelsk eller fransk eller anden tilsvarende årsag såsom kognitive problemer eller manglende kompetence) til at udfylde spørgeskemaerne vil ikke gøre patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen. Evne, men manglende vilje til at udfylde spørgeskemaerne, vil dog gøre patienten ude af stand
• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er tilmeldt dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center. Dette indebærer, at der skal være rimelige geografiske grænser for patienter, der overvejes til dette forsøg. Patientens bopælsby kan være forpligtet til at bekræfte deres geografiske nærhed. (Ring til CCTG-kontoret (613-533-6430), hvis der opstår spørgsmål vedrørende fortolkningen af ​​dette kriterium.) Efterforskere skal sikre sig, at de patienter, der er tilmeldt dette forsøg, vil være tilgængelige for fuldstændig dokumentation af behandlingen, uønskede hændelser og opfølgning
• Patienter skal acceptere at vende tilbage til deres primære plejefacilitet for eventuelle uønskede hændelser, der kan opstå i løbet af forsøget
• Protokolbehandling skal begynde inden for 10 uger efter hysterektomi/bilateral salpingo-ooforektomi

• DELUNDERSØGELSE A: Patienter med endometriekarcinom (endometrioid, serøst, klarcellet, udifferentieret, carcinosarkom, blandet), skal have en af ​​følgende kombinationer af International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium, grad og lymfvaskulær invasion (LVI):

  • Kohorte A1:

    • Stadium IA (ikke begrænset til polyp), grad 3, pN0, med eller uden LVI (Bækken lymfeknude kirurgisk vurdering (sentinel eller fuld lymfadenektomi) er påkrævet for grad 3 eller stadium II. Para-aorta lymfadenektomi er ikke påbudt.)
    • Trin IB, grad 1 eller 2, pNx/N0, med eller uden LVI
    • Trin IB, grad 3, pN0, uden væsentlig LVI (Bækken lymfeknude kirurgisk vurdering (sentinel eller fuld lymfadenektomi) er påkrævet for grad 3 eller stadium II. Para-aorta lymfadenektomi er ikke påbudt.)
    • Fase II (mikroskopisk), grad 1 eller 2, pN0, uden væsentlig LVI (Bækken lymfeknude kirurgisk vurdering (sentinel eller fuld lymfadenektomi) er påkrævet for grad 3 eller stadium II. Para-aorta lymfadenektomi er ikke påbudt.) (Væsentlige LVI er defineret som >= 3 foci pr. College of American Pathologists rapporteringsretningslinje)

  • Kohorte A2:

    • Stadium IA (ikke begrænset til polyp), grad 3, pNx, med eller uden LVI
    • Trin IB, grad 3, pNx, med eller uden LVI
    • Trin IB, grad 3, pN0, med væsentlig LVI (Substantial LVI er defineret som >= 3 foci pr. College of American Pathologists rapporteringsretningslinje)
    • Trin II (mikroskopisk), grad 1 eller 2, pNx, med eller uden LVI
    • Fase II (mikroskopisk), grad 1 eller 2, pN0, med betydelig LVIƒõ
    • Trin II (mikroskopisk), grad 3, pNx/N0, med eller uden LVI
    • Fase II ikke-mikroskopisk, enhver kvalitet, pNx/N0, med eller uden LVI
    • Trin III, enhver grad, pNx/N0-2, med eller uden LVI
    • Betydelig LVI er defineret som .3 foci per College of American Pathologists¡¦ rapporteringsretningslinje

• DELUNDERSØGELSE A: Patienter skal have en molekylær klassificering af POLE-mutation.

  * Bemærk: patienter i kohorte A2 bør have en kendt POLE patogen mutation før samtykke

• DELUNDERSØGELSE B: Patienter med endometriekarcinom (kun endometrioid) skal have en af ​​følgende kombinationer af FIGO-stadie, grad og lymfovaskulær invasion (LVI):

  • Stadium IA (ikke begrænset til polyp), grad 3, pN0, med eller uden LVI (Bækken lymfeknude kirurgisk vurdering [sentinel eller fuld lymfadenektomi] er påkrævet for grad 3 eller stadium II. Para-aorta-lymfadenektomi er ikke påbudt) (Substantial LVI er defineret som >= 3 foci pr. College of American Pathologists rapporteringsretningslinje)
  • Trin IB, grad 1 eller 2, pNx/N0, med eller uden LVI
  • Stadium IB, grad 3, pN0, uden væsentlig LVI (Bækkenlymfeknudekirurgisk vurdering [sentinel eller fuld lymfadenektomi] er påkrævet for grad 3 eller stadium II. Para-aorta-lymfadenektomi er ikke påbudt) (Substantial LVI er defineret som >= 3 foci pr. College of American Pathologists rapporteringsretningslinje)
  • Stadium II (mikroskopisk), grad 1 eller 2, pN0*, uden væsentlig LVI (Bækkenlymfeknudekirurgisk vurdering [sentinel eller fuld lymfadenektomi] er påkrævet for grad 3 eller stadium II. Para-aorta-lymfadenektomi er ikke påbudt) (Substantial LVI er defineret som >= 3 foci pr. College of American Pathologists rapporteringsretningslinje)
• DELSTUDIE B: Patienter skal have molekylær klassificering af p53wt/NSMP (baseret på normal p53 IHC og fravær af patogen POLE-mutation eller MMR-mangel)
• DELSTUDIE B: Østrogenreceptor positiv (> 10 % af tumoren med positiv nuklear farvning) på IHC

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere neoadjuverende kemoterapi til aktuel endometriecancerdiagnose
• Tidligere bækkenstråling
• Patienter med en anamnese med andre maligniteter, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i >= 5 år
• Klinisk evidens for fjernmetastaser bestemt ved præ-kirurgisk eller post-kirurgisk billeddannelse (CT-skanning af bryst, mave og bækken eller hele kroppen PET-CT-scanning)
• DELSTUDIE A: Isolerede tumorceller identificeret i lymfeknude(r) for patienter i kohorte A1

• DELSTUDIE B: Unormal p53 og/eller fejlparringsreparationsmangel på immunhistokemi uden patogen POLE-mutation.

  * Unormal p53 kan også bestemmes af TP53-mutationer fundet ved DNA-test.

• DELUNDERSØGELSE B: p53wt/NSMP endometriekarcinom med et MELF (mikrocystisk, forlænget og fragmenteret) mønster af myoinvasion og/eller væsentlig lymfovaskulær invasion
• DELSTUDIE B: Stadium IA (ikke begrænset til polyp), grad 3, pN0, med betydelig LVI. Trin IB, grad 1 eller 2, pNx/N0, med betydelig LVI
• DELSTUDIE B: Isolerede tumorceller identificeret i lymfeknude(r)