Skreddersydd terapi hos postkirurgiske pasienter med lavrisiko endometriekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha gjennomgått operasjon bestående av hysterektomi (total abdominal, laparoskopisk eller robotassistert) og bilateral salpingo-ooforektomi. Lymfeknutedisseksjon kan utføres i henhold til institusjonelle standarder (sentinel eller full lymfadenektomi). Det må ikke være makroskopisk restsykdom etter operasjonen
• Pasienter må ha histologisk bekreftet stadium I til III endometriekarsinom som kan være endometrioid, serøs, klarcellet, u/dedifferensiert, karsinosarkom eller blandet.
• Pasienters ytelsesstatus for Eastern Cooperative Group (ECOG) må være 0, 1 eller 2
• Pasientenes alder må være >= 18 år
• Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav. Hver pasient må signere et samtykkeskjema før påmelding til forsøket for å dokumentere sin vilje til å delta. En lignende prosess må følges for steder utenfor Canada i henhold til deres respektive samarbeidsgruppes prosedyrer
• Pasienten er i stand til (dvs. tilstrekkelig flytende) og villig til å fylle ut pasientrapporterte utfall (PRO) spørreskjemaer på enten engelsk, fransk eller et validert språk. Grunnvurderingen må fullføres innen påkrevde tidsfrister, før påmelding. Manglende evne (manglende forståelse på engelsk eller fransk, eller andre tilsvarende årsaker som kognitive problemer eller mangel på kompetanse) til å fylle ut spørreskjemaene vil ikke gjøre pasienten utelukket for studien. Imidlertid vil evne, men manglende vilje til å fylle ut spørreskjemaene, gjøre pasienten utelukket
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert i denne studien må behandles og følges ved det deltakende senteret. Dette innebærer at det må være rimelige geografiske grenser for pasienter som vurderes for denne studien. Pasientens bostedsby kan bli pålagt å bekrefte sin geografiske nærhet. (Ring CCTG-kontoret (613-533-6430) hvis det oppstår spørsmål angående tolkningen av dette kriteriet.) Etterforskere må forsikre seg om at pasientene som er registrert i denne studien vil være tilgjengelige for fullstendig dokumentasjon av behandlingen, uønskede hendelser og oppfølging
• Pasienter må godta å returnere til primærhelsetjenesten for eventuelle uønskede hendelser som kan oppstå i løpet av forsøket
• Protokollbehandling skal begynne innen 10 uker etter hysterektomi/bilateral salpingo-ooforektomi

• DELSTUDIE A: Pasienter med endometriekarsinom (endometrioid, serøs, klarcellet, u-/dedifferensiert, karsinosarkom, blandet), må ha en av følgende kombinasjoner av International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium, grad og lymfovaskulær invasjon (LVI):

  • Kohort A1:

    • Stadium IA (ikke begrenset til polypp), grad 3, pN0, med eller uten LVI (Bekkenlymfeknutekirurgisk vurdering (sentinel eller full lymfadenektomi) er nødvendig for grad 3 eller stadium II. Para-aorta lymfadenektomi er ikke påbudt.)
    • Trinn IB, grad 1 eller 2, pNx/N0, med eller uten LVI
    • Stadium IB, grad 3, pN0, uten betydelig LVI (Bekkenlymfeknutekirurgisk vurdering (sentinel eller full lymfadenektomi) er nødvendig for grad 3 eller stadium II. Para-aorta lymfadenektomi er ikke påbudt.)
    • Trinn II (mikroskopisk), grad 1 eller 2, pN0, uten betydelig LVI (Bekkenlymfeknutekirurgisk vurdering (sentinel eller full lymfadenektomi) er nødvendig for grad 3 eller stadium II. Para-aorta lymfadenektomi er ikke påbudt.) (Vesentlig LVI er definert som >= 3 foci per College of American Pathologists rapporteringsretningslinje)

  • Kohort A2:

    • Stadium IA (ikke begrenset til polypp), grad 3, pNx, med eller uten LVI
    • Trinn IB, grad 3, pNx, med eller uten LVI
    • Trinn IB, grad 3, pN0, med betydelig LVI (Substantial LVI er definert som >= 3 foci per College of American Pathologists rapporteringsretningslinje)
    • Trinn II (mikroskopisk), grad 1 eller 2, pNx, med eller uten LVI
    • Trinn II (mikroskopisk), grad 1 eller 2, pN0, med betydelig LVIƒõ
    • Trinn II (mikroskopisk), grad 3, pNx/N0, med eller uten LVI
    • Stage II ikke-mikroskopisk, hvilken som helst grad, pNx/N0, med eller uten LVI
    • Trinn III, hvilken som helst grad, pNx/N0-2, med eller uten LVI
    • Betydelig LVI er definert som .3 foci per College of American Pathologists¡¦ rapporteringsretningslinje

• DELSTUDIE A: Pasienter må ha en molekylær klassifisering av POLE-mutasjon.

  * Merk: Pasienter i kohort A2 bør ha en kjent POLE-patogen mutasjon før samtykke

• DELSTUDIE B: Pasienter med endometriekarsinom (kun endometrioid), må ha en av følgende kombinasjoner av FIGO stadium, grad og lymfovaskulær invasjon (LVI):

  • Stadium IA (ikke begrenset til polypp), grad 3, pN0, med eller uten LVI (kirurgisk vurdering av bekkenlymfeknute [sentinel eller full lymfadenektomi] er nødvendig for grad 3 eller stadium II. Para-aorta lymfadenektomi er ikke påbudt) (Substantiell LVI er definert som >= 3 foci per College of American Pathologists rapporteringsretningslinje)
  • Trinn IB, grad 1 eller 2, pNx/N0, med eller uten LVI
  • Stadium IB, grad 3, pN0, uten betydelig LVI (Bekkenlymfeknutekirurgisk vurdering [sentinel eller full lymfadenektomi] er nødvendig for grad 3 eller stadium II. Para-aorta lymfadenektomi er ikke påbudt) (Substantiell LVI er definert som >= 3 foci per College of American Pathologists rapporteringsretningslinje)
  • Trinn II (mikroskopisk), grad 1 eller 2, pN0*, uten betydelig LVI (kirurgisk vurdering av bekkenlymfeknute [sentinel eller full lymfadenektomi] er nødvendig for grad 3 eller stadium II. Para-aorta lymfadenektomi er ikke påbudt) (Substantiell LVI er definert som >= 3 foci per College of American Pathologists rapporteringsretningslinje)
• DELSTUDIE B: Pasienter må ha molekylær klassifisering av p53wt/NSMP (basert på normal p53 IHC, og fravær av patogen POLE-mutasjon eller MMR-mangel)
• DELSTUDIE B: Østrogenreseptor positiv (> 10 % av svulsten med positiv kjernefarging) på IHC

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere neoadjuvant kjemoterapi for nåværende endometriekreftdiagnose
• Tidligere bekkenstråling
• Pasienter med en historie med andre maligniteter, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i >= 5 år
• Klinisk bevis på fjernmetastaser bestemt ved pre-kirurgisk eller post-kirurgisk bildediagnostikk (CT-skanning av bryst, mage og bekken eller PET-CT-skanning av hele kroppen)
• DELSTUDIE A: Isolerte tumorceller identifisert i lymfeknute(r) for pasienter i kohort A1

• DELSTUDIE B: Unormal p53 og/eller mismatch reparasjonsmangel på immunhistokjemi uten patogen POLE-mutasjon.

  * Unormal p53 kan også bestemmes av TP53-mutasjoner funnet på DNA-testing.

• DELSTUDIE B: p53wt/NSMP endometriekarsinom med et MELF (mikrocystisk, forlenget og fragmentert) mønster av myoinvasjon og/eller betydelig lymfovaskulær invasjon
• DELSTUDIE B: Stadium IA (ikke begrenset til polypp), grad 3, pN0, med betydelig LVI. Trinn IB, grad 1 eller 2, pNx/N0, med betydelig LVI
• DELSTUDIE B: Isolerte tumorceller identifisert i lymfeknute(r)