Behandeling op maat bij postoperatieve patiënten met endometriumkanker met een laag risico

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een operatie hebben ondergaan bestaande uit hysterectomie (totale abdominale, laparoscopische of robotgeassisteerde) en bilaterale salpingo-ovariëctomie. Lymfeklierdissectie kan worden uitgevoerd volgens de institutionele normen (schildwacht- of volledige lymfadenectomie). Er mag na de operatie geen macroscopische restziekte zijn
• Patiënten moeten histologisch bevestigd stadium I tot III endometriumcarcinoom hebben, dat endometrioïde, sereus, heldercellig, niet/gededifferentieerd, carcinosarcoom of gemengd kan zijn.
• De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Group (ECOG) van patiënten moet 0, 1 of 2 zijn
• De leeftijd van de patiënt moet >= 18 jaar zijn
• Toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en wettelijke vereisten. Elke patiënt moet vóór deelname aan het onderzoek een toestemmingsformulier ondertekenen, waaruit blijkt dat hij of zij bereid is deel te nemen. Voor locaties buiten Canada moet een soortgelijk proces worden gevolgd volgens de procedures van hun respectieve coöperatieve groep
• Patiënt is in staat (bijv. voldoende vloeiend) en bereid om de door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO) vragenlijsten in te vullen in het Engels, Frans of een gevalideerde taal. De nulmeting moet binnen de vereiste tijdslijnen, voorafgaand aan de inschrijving, worden afgerond. Het onvermogen (gebrek aan begrip van het Engels of Frans, of een andere gelijkwaardige reden zoals cognitieve problemen of gebrek aan competentie) om de vragenlijsten in te vullen, zal er niet voor zorgen dat de patiënt niet in aanmerking komt voor het onderzoek. Als de patiënt echter niet in aanmerking komt, maar als hij de vragenlijst niet wil invullen, komt hij niet in aanmerking
• Patiënten moeten toegankelijk zijn voor behandeling en follow-up. Patiënten die aan dit onderzoek deelnemen, moeten in het deelnemende centrum worden behandeld en gevolgd. Dit houdt in dat er redelijke geografische grenzen moeten worden gesteld aan patiënten die in aanmerking komen voor dit onderzoek. Het kan nodig zijn dat de woonplaats van de patiënt de geografische nabijheid verifieert. (Bel het CCTG-kantoor (613-533-6430) als er vragen rijzen over de interpretatie van dit criterium.) Onderzoekers moeten zichzelf ervan verzekeren dat de patiënten die aan dit onderzoek deelnemen, beschikbaar zullen zijn voor volledige documentatie van de behandeling, bijwerkingen en follow-up.
• Patiënten moeten ermee instemmen om terug te keren naar hun eerstelijnszorginstelling voor eventuele bijwerkingen die zich in de loop van het onderzoek kunnen voordoen
• De protocolbehandeling moet beginnen binnen 10 weken na hysterectomie/bilaterale salpingo-ovariëctomie

• DEELONDERZOEK A: Patiënten met endometriumcarcinoom (endometrioïde, sereus, heldercellig, niet-/gededifferentieerd, carcinosarcoom, gemengd), moeten een van de volgende combinaties hebben van stadium, graad en lymfovasculair stadium van de Internationale Federatie van Gynaecologie en Obstetrie (FIGO) invasie (LVI):

  • Cohort A1:

    • Stadium IA (niet beperkt tot poliep), graad 3, pN0, met of zonder LVI (chirurgische beoordeling van de lymfeklieren in het bekken (schildwacht of volledige lymfadenectomie) is vereist voor graad 3 of stadium II. Para-aorta lymfadenectomie is niet verplicht.)
    • Fase IB, graad 1 of 2, pNx/N0, met of zonder LVI
    • Stadium IB, graad 3, pN0, zonder substantiële LVI (chirurgische beoordeling van de lymfeklieren in het bekken (schildwacht of volledige lymfadenectomie) is vereist voor graad 3 of stadium II. Para-aorta lymfadenectomie is niet verplicht.)
    • Stadium II (microscopisch), graad 1 of 2, pN0, zonder substantiële LVI (chirurgische beoordeling van de lymfeklieren in het bekken (schildwacht- of volledige lymfadenectomie) is vereist voor graad 3 of stadium II. Para-aorta lymfadenectomie is niet verplicht.) (Aanzienlijke LVI wordt gedefinieerd als >= 3 foci volgens de rapportagerichtlijn van het College of American Pathologists)

  • Cohort A2:

    • Stadium IA (niet beperkt tot poliep), graad 3, pNx, met of zonder LVI
    • Fase IB, graad 3, pNx, met of zonder LVI
    • Stadium IB, graad 3, pN0, met substantiële LVI (substantiële LVI wordt gedefinieerd als >= 3 foci volgens de rapportagerichtlijn van het College of American Pathologists)
    • Fase II (microscopisch), graad 1 of 2, pNx, met of zonder LVI
    • Fase II (microscopisch), graad 1 of 2, pN0, met aanzienlijke LVIƒõ
    • Fase II (microscopisch), graad 3, pNx/N0, met of zonder LVI
    • Fase II, niet-microscopisch, elke kwaliteit, pNx/N0, met of zonder LVI
    • Fase III, elke klasse, pNx/N0-2, met of zonder LVI
    • Aanzienlijke LVI wordt gedefinieerd als .3 aandachtspunten volgens de rapportagerichtlijn van het College of American Pathologists

• DEELONDERZOEK A: Patiënten moeten een moleculaire classificatie van POLE-mutatie hebben.

  *Let op: patiënten in Cohort A2 moeten een bekende POLE-pathogene mutatie hebben voordat ze toestemming geven

• DEELONDERZOEK B: Patiënten met endometriumcarcinoom (alleen endometrioïde) moeten een van de volgende combinaties van FIGO-stadium, graad en lymfovasculaire invasie (LVI) hebben:

  • Stadium IA (niet beperkt tot poliep), graad 3, pN0, met of zonder LVI (chirurgische beoordeling van de lymfeklieren in het bekken [schildwacht of volledige lymfadenectomie] is vereist voor graad 3 of stadium II. Para-aorta lymfadenectomie is niet verplicht) (Aanzienlijke LVI wordt gedefinieerd als >= 3 foci volgens de rapportagerichtlijn van het College of American Pathologists)
  • Fase IB, graad 1 of 2, pNx/N0, met of zonder LVI
  • Stadium IB, graad 3, pN0, zonder substantiële LVI (chirurgische beoordeling van de lymfeklieren in het bekken [schildwacht of volledige lymfadenectomie] is vereist voor graad 3 of stadium II. Para-aorta lymfadenectomie is niet verplicht) (Aanzienlijke LVI wordt gedefinieerd als >= 3 foci volgens de rapportagerichtlijn van het College of American Pathologists)
  • Stadium II (microscopisch), graad 1 of 2, pN0*, zonder substantiële LVI (chirurgische beoordeling van de lymfeklieren in het bekken [schildwacht of volledige lymfadenectomie] is vereist voor graad 3 of stadium II. Para-aorta lymfadenectomie is niet verplicht) (Aanzienlijke LVI wordt gedefinieerd als >= 3 foci volgens de rapportagerichtlijn van het College of American Pathologists)
• DEELONDERZOEK B: Patiënten moeten een moleculaire classificatie van p53wt/NSMP hebben (gebaseerd op normale p53 IHC en afwezigheid van pathogene POLE-mutatie of MMR-deficiëntie)
• DEELONDERZOEK B: Oestrogeenreceptor positief (> 10% van de tumor met positieve nucleaire kleuring) op IHC

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere neoadjuvante chemotherapie voor de huidige diagnose van endometriumkanker
• Voorafgaande bekkenstraling
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ baarmoederhalskanker of andere solide tumoren die curatief zijn behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende >= 5 jaar
• Klinisch bewijs van metastasen op afstand zoals bepaald door pre- of postoperatieve beeldvorming (CT-scan van borst, buik en bekken of PET-CT-scan van het hele lichaam)
• DEELONDERZOEK A: Geïsoleerde tumorcel(len) geïdentificeerd in lymfeklier(en) voor patiënten in cohort A1

• DEELONDERZOEK B: Abnormale p53- en/of mismatch-reparatiedeficiëntie op immunohistochemie zonder pathogene POLE-mutatie.

  * Abnormale p53 kan ook worden bepaald door TP53-mutaties die bij DNA-testen worden aangetroffen.

• DEELONDERZOEK B: p53wt/NSMP endometriumcarcinoom met een MELF (microcystisch, langwerpig en gefragmenteerd) patroon van myo-invasie en/of substantiële lymfovasculaire invasie
• DEELONDERZOEK B: Stadium IA (niet beperkt tot poliep), graad 3, pN0, met aanzienlijke LVI. Fase IB, graad 1 of 2, pNx/N0, met aanzienlijke LVI
• DEELONDERZOEK B: Geïsoleerde tumorcel(len) geïdentificeerd in lymfeklier(en)