Une étude sur l'innocuité et l'efficacité préliminaire du NK042 dans le traitement de l'ascite maligne

Critère d'intégration:

1. Les patients ont la capacité de connaître et de signer un consentement éclairé ;
2. Âge 18-70 ans ; n'importe quel sexe;
3. Cancer gynécologique confirmé histologiquement ou pathologiquement, y compris, mais sans s'y limiter, les patientes présentant une ascite maligne causée par des tumeurs malignes avancées telles que le cancer de l'ovaire et le cancer de l'endomètre ;
4. Le volume d'ascite ≥ 1 L sur la base du scanner ou plus que la même quantité de liquide abdominal (définition : liquide abdominal ≥ 4,5 cm détecté par échographie B en position allongée, accompagné de symptômes cliniques tels qu'une distension abdominale et un inconfort) ;
5. L'ascite doit être traitée par ponction ;
6. Durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;
7. le Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a obtenu un score de 0 à 2 ;
8. Fonction appropriée des organes et de la moelle osseuse, les résultats des tests de laboratoire doivent répondre aux critères suivants (sauf indication contraire, les résultats des tests du centre de recherche prévaudront) : (1) examen sanguin de routine : nombre de globules blancs > 3 × 10 ^ 9/L ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L ; Hémoglobine > 90 g/L ; nombre de lymphocytes ≥ 0,7×10^9/L ; Numération plaquettaire ≥ 75×10^9/L. (2) fonction rénale : créatinine sérique et/ou urée < 1,5 × LSN ; bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × Limite supérieure de la valeur normale (LSN) (bilirubine ≤ 3 × LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert ; (3) fonction hépatique : ALT et AST ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les patients avec complication des métastases hépatiques);
9. Les sujets capables de fertilité (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives fiables (méthodes hormonales ou barrières ou abstinence) pendant l'essai et au moins 1 an après la dernière dose ; Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif dans les 14 jours précédant l'inscription ;
10. Pour un traitement antérieur contre l'ascite maligne (à l'exception de la chimiothérapie systémique pour contrôler la tumeur primitive), la période de sevrage est fixée à 2 semaines ou 5 demi-vies après la fin de la dernière dose, selon la période la plus courte ;
11. Les sujets ont pu bien communiquer avec les chercheurs, comprendre et se conformer aux exigences de cet essai.

Critère d'exclusion:

1. Actuellement, ou dans les 30 jours précédant l'inscription, participer à un essai clinique d'un autre médicament ou d'une thérapie biologique, ou avoir reçu une thérapie cellulaire comparable ;
2. Patients subissant un traitement pour une ascite maligne intrapéritonéale, y compris une paracentèse thérapeutique ;
3. Les traitements systémiques ou autres ayant un impact significatif sur l'évaluation de l'efficacité sont déterminés en fonction de l'étude ;
4. Patients présentant des métastases hépatiques étendues Patients présentant des métastases hépatiques étendues (volume tumoral occupant environ > 70 % du volume hépatique total) ;
5. Survenance d'une occlusion intestinale complète dans les 30 jours précédant la première dose, ou diagnostic d'une occlusion intestinale incomplète jugée impropre à la participation à l'essai sur la base des symptômes et des signes déterminés par l'investigateur ;
6. Résultats de laboratoire indiquant une péritonite bactérienne (nombre de neutrophiles > 250 / µl d'ascite) ;
7. Albumine sérique ≤ 30 g/L ;
8. Répondre à l'un des critères suivants liés à la fonction cardiaque : 1) Diverses arythmies ou anomalies de conduction cliniquement significatives nécessitant une intervention clinique ; 2) Syndrome d'allongement congénital de l'intervalle QT ou hommes avec QTc> 450 msec et femmes avec QTc> 470 msec (QTc est calculé à l'aide de la formule de correction de Fridericia), ou prise de médicaments pouvant provoquer un allongement de l'intervalle QT ou une arythmie en torsade de pointe ; 3) Diverses maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, notamment l'infarctus aigu du myocarde, l'angine de poitrine instable, le pontage aorto-coronarien ou le pontage artériel périphérique, ainsi que les événements vasculaires cérébraux (faisant référence aux événements vasculaires cérébraux thromboemboliques ou hémorragiques, à l'exclusion des événements vasculaires cérébraux causés par une anémie provoquée par une maladie sous-jacente). ) au cours des 6 premiers mois suivant l'inscription, insuffisance cardiaque congestive avec une note de la New York Heart Association (NYHA, pièce jointe 8) de 3 ou plus, ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % ;
9. Sujets atteints d'une maladie auto-immune ou à médiation immunitaire grave chronique ou récidivante nécessitant des stéroïdes à forte dose ou un autre traitement immunosuppresseur ;
10. La présence de métastases du système nerveux central (SNC) est connue ;
11. Sujets présentant des infections systémiques actives nécessitant un traitement, y compris, mais sans s'y limiter, les sujets atteints de tuberculose active, les sujets présentant une positivité de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou de l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) et des titres d'ADN du VHB dans le sang périphérique supérieurs à la limite supérieure de détection, sujets ARN positifs pour l'hépatite C (VHC), sujets séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), sujets séropositifs pour Helicobacter syphilis, etc. et Sujets séropositifs pour l'hépatite C (VHC) ;
12. Sujets ayant déjà subi une transplantation hépatique, une allogreffe d'organe ou un traitement de remplacement rénal ;
13. Maladie pulmonaire active, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie pulmonaire interstitielle ou la pneumonie (à l'exception de la pneumonie interstitielle locale induite par radiothérapie), la fibrose pulmonaire, etc. ;
14. Répondre à l'un des critères suivants, 1) antécédents d'abus de substances psychotropes et incapable de s'abstenir ou souffrant de troubles mentaux, 2) avoir une maladie concomitante grave qui met en danger la sécurité du patient ou affecte la réalisation de l'essai jugé par le chercheur ;
15. Femmes pendant la grossesse ou l'allaitement ;
16. Hypersensibilité à l'albumine, DMSO ;
17. VHB et VHC coexistants et deux infections virales ou plus ;
18. Le chercheur juge le patient en fonction de facteurs susceptibles d'affecter les résultats de l'étude ou d'interférer avec la participation à l'ensemble du processus d'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les conditions physiques antérieures ou existantes, les anomalies de traitement ou de laboratoire, etc. ; Ou mettre le patient dans une situation à haut risque.