Un estudio sobre la seguridad y eficacia preliminar de NK042 en el tratamiento de la ascitis maligna

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes tienen la capacidad de conocer y firmar el consentimiento informado;
2. Edad 18-70 años; cualquier sexo;
3. Cáncer ginecológico confirmado histológica o patológicamente, incluidos, entre otros, pacientes con ascitis maligna causada por tumores malignos avanzados como cáncer de ovario y cáncer de endometrio;
4. El volumen de ascitis ≥1L según la TC o más de la misma cantidad de líquido abdominal (definición: líquido abdominal ≥4,5 cm detectado por ecografía B en posición acostada, acompañado de síntomas clínicos como distensión y malestar abdominal);
5. La ascitis debe tratarse mediante punción;
6. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
7. el Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) obtuvo 0-2 puntos;
8. Función adecuada de órganos y médula ósea. Los resultados de las pruebas de laboratorio deben cumplir los siguientes criterios (a menos que se especifique lo contrario, prevalecerán los resultados de las pruebas del centro de investigación): (1) examen de sangre de rutina: recuento de glóbulos blancos > 3×10^9/L ; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L; Hemoglobina > 90 g/L; recuento de linfocitos ≥ 0,7×10^9/l; Recuento de plaquetas ≥ 75×10^9/L. (2) función renal: creatinina sérica y/o urea <1,5 × LSN; Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × Límite superior del valor normal (LSN)(bilirrubina ≤ 3 × LSN para pacientes con síndrome de Gilbert; (3) función hepática: ALT y AST ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN para pacientes con complicación de metástasis hepáticas);
9. Los sujetos con capacidad de fertilidad (hombres y mujeres) deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos confiables (métodos hormonales o de barrera o abstinencia) durante el ensayo y al menos 1 año después de la última dosis; Las mujeres en edad reproductiva deben tener una prueba de embarazo en sangre u orina negativa dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
10. Para el tratamiento previo contra la ascitis maligna (excepto la quimioterapia sistémica para controlar el tumor primario), el período de lavado se establece en 2 semanas o 5 semividas después del final de la última dosis, lo que sea más corto;
11. Los sujetos pudieron comunicarse bien con los investigadores y comprender y cumplir con los requisitos de este ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Actualmente, o dentro de los 30 días anteriores a la inscripción, participar en un ensayo clínico de otro medicamento o terapia biológica, o haber recibido una terapia celular comparable;
2. Pacientes sometidos a tratamiento por ascitis maligna intraperitoneal, incluida paracentesis terapéutica;
3. Según el estudio se determinan los tratamientos sistémicos o de otro tipo que tienen un impacto significativo en la evaluación de la eficacia;
4. Pacientes con metástasis hepáticas extensas Pacientes con metástasis hepáticas extensas (el volumen del tumor ocupa aproximadamente >70 % del volumen total del hígado);
5. Aparición de obstrucción intestinal completa dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, o diagnóstico de obstrucción intestinal incompleta considerada inadecuada para participar en el ensayo según los síntomas y signos determinados por el investigador;
6. Resultados de laboratorio que indiquen peritonitis bacteriana (recuento de neutrófilos > 250 / µl de ascitis);
7. Albúmina sérica ≤ 30 g/L;
8. Cumplir con cualquiera de los siguientes criterios relacionados con la función cardíaca: 1) Diversas arritmias clínicamente significativas o anomalías de la conducción que requieren intervención clínica; 2) síndrome de prolongación del intervalo QT congénito o hombres con QTc>450 ms y mujeres con QTc>470 ms (el QTc se calcula utilizando la fórmula correctora de Fridericia), o tomando medicamentos que puedan causar prolongación del intervalo QT o arritmia torsade de pointe; 3) Diversas enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, incluido el infarto agudo de miocardio, la angina de pecho inestable, la cirugía de derivación de la arteria coronaria o la cirugía de injerto de derivación de la arteria periférica y los eventos cerebrovasculares (refiriéndose a los eventos cerebrovasculares tromboembólicos o hemorrágicos, excluyendo los eventos cerebrovasculares causados ​​por anemia causada por una enfermedad subyacente). ) dentro de los primeros 6 meses de inscripción, insuficiencia cardíaca congestiva con una calificación de 3 o superior de la New York Heart Association (NYHA, Anexo 8), o una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
9. Sujetos con enfermedades autoinmunes o inmunomediadas graves crónicas o recidivantes que requieran dosis altas de esteroides u otra terapia inmunosupresora;
10. Se conoce la presencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC);
11. Sujetos con infecciones sistémicas activas que requieren tratamiento, incluidos, entre otros, sujetos con tuberculosis activa, sujetos con positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y títulos de ADN del VHB en sangre periférica superiores al límite superior de detección, sujetos que son ARN positivo para Hepatitis C (VHC), sujetos que son seropositivos para Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH), sujetos que son seropositivos para Helicobacter sífilis, etc.; y Sujetos que sean seropositivos para la hepatitis C (VHC);
12. Sujetos que se hayan sometido previamente a un trasplante de hígado, un alotrasplante de órgano o una terapia de reemplazo renal;
13. Enfermedad pulmonar activa, que incluye, entre otras, enfermedad pulmonar intersticial o neumonía (excepto neumonía intersticial local inducida por radioterapia), fibrosis pulmonar, etc.
14. Cumplir con cualquiera de los siguientes criterios, 1) antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas e incapaz de abstenerse o con trastornos mentales, 2) tener una enfermedad concomitante grave que ponga en peligro la seguridad del paciente o afecte la finalización del ensayo a juicio del investigador;
15. Mujeres durante el embarazo o la lactancia;
16. Hipersensibilidad a la albúmina, DMSO;
17. VHB y VHC coexistentes y dos o más infecciones virales;
18. El investigador juzga al paciente con factores que pueden afectar los resultados del estudio o interferir en la participación en todo el proceso del estudio, incluidos, entre otros, condiciones físicas, tratamientos o anomalías de laboratorio previas o existentes, etc. O poner al paciente en una situación de alto riesgo.