En studie om säkerhet och preliminär effekt av NK042 vid behandling av malign ascites

Inklusionskriterier:

1. Patienter har förmågan att känna till och underteckna informerat samtycke;
2. Ålder 18-70 år gammal; något kön;
3. Histologiskt eller patologiskt bekräftad gynekologisk cancer, inklusive men är inte begränsade till patienter med malign ascites orsakad av avancerade maligna tumörer såsom äggstockscancer och endometriecancer;
4. Volymen av ascites ≥1L baserat på CT eller mer än samma mängd bukvätska (definition: bukvätska ≥4,5 cm detekterad av B-ultraljud i liggande ställning, åtföljd av kliniska symtom som bukutspänd och obehag);
5. Ascites bör behandlas genom punktering;
6. Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fick 0-2 poäng;
8. Lämplig organ- och benmärgsfunktion, laboratorietestresultat måste uppfylla följande kriterier (om inget annat anges ska forskningscentrets testresultat gälla)： (1) rutinundersökning av blod: Antal vita blodkroppar > 3×10^9/L ; Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,5×10^9/L; Hemoglobin > 90 g/L; lymfocytantal ≥ 0,7×10^9/L; Trombocytantal ≥ 75×10^9/L. (2)njurfunktion: Serumkreatinin och/eller urea < 1,5×ULN; totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Övre gräns för normalvärde (ULN)(bilirubin ≤ 3×ULN för patienter med Gilberts syndrom; (3)leverfunktion: ALAT och ASAT ≤ 2,5 × ULN(≤ 5×ULN för patienter med komplikation av levermetastaser);
9. Fertilitetskunniga försökspersoner (män och kvinnor) måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmedel (hormon- eller barriärmetoder eller abstinens) under försöket och minst 1 år efter den sista dosen; Kvinnliga försökspersoner i reproduktiv ålder måste ha ett negativt blod- eller uringraviditetstest inom 14 dagar före inskrivningen;
10. För tidigare anti-malign ascitesterapi (förutom systemisk kemoterapi för att kontrollera den primära tumören) sätts uttvättningsperioden till 2 veckor eller 5 halveringstider efter slutet av den sista dosen, beroende på vilket som är kortast;
11. Försökspersonerna kunde kommunicera bra med forskarna och förstå och uppfylla kraven i denna studie.

Exklusions kriterier:

1. För närvarande, eller inom 30 dagar före inskrivning, deltar i en klinisk prövning av ett annat läkemedel eller biologisk terapi, eller har fått jämförbar cellterapi;
2. Patienter som genomgår behandling för intraperitoneal malign ascites, inklusive terapeutisk paracentes;
3. Systemiska eller andra behandlingar som har en betydande inverkan på utvärderingen av effektiviteten bestäms enligt studien;
4. Patienter med omfattande levermetastaser Patienter med omfattande levermetastaser (tumörvolymen upptar cirka >70 % av den totala levervolymen);
5. Förekomst av fullständig tarmobstruktion inom 30 dagar före den första dosen, eller diagnos av ofullständig tarmobstruktion som bedöms vara olämplig för deltagande i prövningen baserat på symtom och tecken som bestämts av utredaren;
6. Laboratorieresultat som indikerar bakteriell peritonit (antal neutrofiler > 250 / µl ascites);
7. Serumalbumin ≤ 30 g/L;
8. Uppfylla något av följande kriterier relaterade till hjärtfunktion: 1) Olika kliniskt signifikanta arytmier eller överledningsavvikelser som kräver klinisk intervention; 2) Medfödd QT-intervallförlängningssyndrom eller män med QTc>450 msek och kvinnor med QTc>470 msek (QTc beräknas med Fridericias korrigeringsformel), eller tar läkemedel som kan orsaka förlängning av QT-intervallet eller torsade de pointe-arytmi; 3) Olika kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, inklusive akut hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, kranskärlsbypasskirurgi eller perifer artär bypassoperation, och cerebrovaskulära händelser (avser tromboemboliska eller hemorragiska cerebrovaskulära händelser, exklusive cerebrovaskulära händelser orsakade av anemlytiska händelser i hjärnan ) inom de första 6 månaderna efter inskrivningen, kongestiv hjärtsvikt med en New York Heart Association (NYHA, bilaga 8) rating på 3 eller högre, eller en vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) på <50 %;
9. Patienter med kronisk eller återfall av allvarlig autoimmun eller immunförmedlad sjukdom som kräver högdos steroid eller annan immunsuppressiv terapi;
10. Förekomsten av metastaser från centrala nervsystemet (CNS) är känd;
11. Patienter med aktiva systemiska infektioner som kräver behandling, inklusive, men inte begränsat till, försökspersoner med aktiv tuberkulos, försökspersoner med hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B Core Antibody (HBcAb) positivitet och HBV DNA-titrar i perifert blod som är högre än den övre gränsen för detektion, försökspersoner som är RNA-positiva för hepatit C (HCV), försökspersoner som är seropositiva för humant immunbristvirus (HIV), försökspersoner som är seropositiva för Helicobacter syfilis, etc.; och försökspersoner som är seropositiva för hepatit C (HCV);
12. Försökspersoner som tidigare har genomgått levertransplantation, organtransplantation eller njurersättningsterapi;
13. Aktiv lungsjukdom, inklusive men inte begränsat till interstitiell lungsjukdom eller lunginflammation (förutom lokal interstitiell lunginflammation inducerad av strålbehandling), lungfibros, etc;
14. Uppfylla något av följande kriterier, 1) tidigare missbruk av psykotropa substanser och oförmögen att avstå eller med psykiska störningar, 2) har en allvarlig samtidig sjukdom som äventyrar patientens säkerhet eller påverkar slutförandet av prövningen som bedöms av forskaren;
15. Kvinnor under graviditet eller amning;
16. Överkänslighet mot albumin, DMSO;
17. Samexisterande HBV och HCV och två eller flera virusinfektioner;
18. Forskaren bedömer patienten med faktorer som kan påverka studiens resultat eller störa deltagandet i hela studieprocessen, inklusive men inte begränsat till tidigare eller existerande fysiska tillstånd, behandling eller laboratorieavvikelser etc; Eller att försätta patienten i en högrisksituation.