Studie o bezpečnosti a předběžné účinnosti NK042 při léčbě maligního ascitu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mají možnost znát a podepsat informovaný souhlas;
2. Věk 18-70 let; jakýkoli sex;
3. Histologicky nebo patologicky potvrzená gynekologická rakovina, včetně, aniž by byl výčet omezující, pacientů s maligním ascitem způsobeným pokročilými maligními nádory, jako je rakovina vaječníků a rakovina endometria;
4. Objem ascitu ≥1 l na základě CT nebo více než stejné množství břišní tekutiny (definice: břišní tekutina ≥4,5 cm detekovaná B ultrazvukem vleže, doprovázená klinickými příznaky, jako je distenze břicha a diskomfort);
5. Ascites by měl být léčen punkcí;
6. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
7. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) dosáhla 0–2 bodů;
8. Odpovídající funkce orgánů a kostní dřeně,Výsledky laboratorních testů musí splňovat následující kritéria (pokud není uvedeno jinak, mají přednost výsledky testů výzkumného centra): (1)rutinní vyšetření krve: Počet bílých krvinek > 3×10^9/l ; Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5x10^9/l; Hemoglobin > 90 g/L; počet lymfocytů ≥ 0,7×10^9/l; Počet krevních destiček ≥ 75×10^9/l. (2) funkce ledvin: Sérový kreatinin a/nebo močovina < 1,5×ULN; celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × Horní hranice normální hodnoty (ULN) (bilirubin ≤ 3 × ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem; (3) jaterní funkce: ALT a AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN u pacientů s komplikace jaterních metastáz);
9. Subjekty schopné plodnosti (muži a ženy) musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních metod (hormonální nebo bariérové ​​metody nebo abstinence) během studie a alespoň 1 rok po poslední dávce; Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test z krve nebo moči do 14 dnů před zařazením;
10. U předchozí antimaligní terapie ascitu (kromě systémové chemoterapie ke kontrole primárního nádoru) je vymývací období nastaveno na 2 týdny nebo 5 poločasů po ukončení poslední dávky, podle toho, která doba je kratší;
11. Subjekty byly schopny dobře komunikovat s výzkumníky a chápat a dodržovat požadavky této studie.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době nebo do 30 dnů před zařazením do studie účast na klinickém hodnocení jiného léčiva nebo biologické terapie nebo po srovnatelné buněčné terapii;
2. Pacienti podstupující léčbu intraperitoneálního maligního ascitu, včetně terapeutické paracentézy;
3. Systémová nebo jiná léčba, která má významný dopad na hodnocení účinnosti, se určuje podle studie;
4. Pacienti s rozsáhlými jaterními metastázami Pacienti s rozsáhlými jaterními metastázami (objem nádoru zaujímá přibližně >70 % celkového objemu jater);
5. Výskyt úplné střevní obstrukce během 30 dnů před první dávkou nebo diagnóza neúplné střevní obstrukce považována za nevhodnou pro účast ve studii na základě příznaků a známek stanovených zkoušejícím;
6. Laboratorní výsledky ukazující na bakteriální peritonitidu (počet neutrofilů > 250 / µl ascitu);
7. sérový albumin ≤ 30 g/l;
8. Splňujte kterékoli z následujících kritérií souvisejících se srdeční funkcí: 1) Různé klinicky významné arytmie nebo abnormality vedení, které vyžadují klinický zásah; 2) Syndrom vrozeného prodloužení QT intervalu nebo muži s QTc > 450 ms a ženy s QTc > 470 ms (QTc se vypočítá pomocí Fridericiova korekčního vzorce) nebo užívání léků, které mohou způsobit prodloužení QT intervalu nebo arytmii typu torsade de pointe; 3) Různá klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, včetně akutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronární tepny nebo bypassu periferní tepny a cerebrovaskulárních příhod (odkazují na tromboembolické nebo hemoragické cerebrovaskulární příhody, s výjimkou cerebrovaskulárních příhod způsobených anémií způsobenou základním onemocněním ) během prvních 6 měsíců od zařazení do studie městnavé srdeční selhání s hodnocením New York Heart Association (NYHA, příloha 8) 3 nebo vyšším nebo ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 %;
9. Subjekty s chronickým nebo recidivujícím závažným autoimunitním nebo imunitně zprostředkovaným onemocněním vyžadujícím vysoké dávky steroidní nebo jiné imunosupresivní terapie;
10. Přítomnost metastáz do centrálního nervového systému (CNS) je známá;
11. Subjekty s aktivními systémovými infekcemi vyžadujícími léčbu, včetně, ale bez omezení na ně, subjektů s aktivní tuberkulózou, subjektů s pozitivitou povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo hepatitidy B (HBcAb) a titry HBV DNA v periferní krvi vyšší než horní hranice detekce, subjekty, které jsou RNA pozitivní na hepatitidu C (HCV), subjekty, které jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), subjekty, které jsou séropozitivní na Helicobacter syphilis, atd.; a Subjekty, které jsou séropozitivní na hepatitidu C (HCV);
12. Subjekty, které dříve podstoupily transplantaci jater, transplantaci orgánového aloštěpu nebo renální substituční terapii;
13. Aktivní plicní onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, intersticiální plicní nemoc nebo pneumonie (kromě lokální intersticiální pneumonie vyvolané radioterapií), plicní fibróza, atd.;
14. splňovat některé z následujících kritérií, 1) anamnéza zneužívání psychotropních látek a neschopnost abstinovat nebo s duševními poruchami, 2) mít závažné doprovodné onemocnění, které ohrožuje bezpečnost pacienta nebo ovlivňuje dokončení studie posuzované výzkumníkem;
15. Ženy během těhotenství nebo kojení;
16. Hypersenzitivita na albumin, DMSO;
17. Koexistující HBV a HCV a dvě nebo více virových infekcí;
18. Výzkumník posuzuje pacienta na základě faktorů, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo narušit účast v celém procesu studie, včetně, ale bez omezení na předchozí nebo existující fyzické stavy, léčbu nebo laboratorní abnormality atd.; Nebo uvedení pacienta do vysoce rizikové situace.