NK042治疗恶性腹水的安全性及初步疗效研究

纳入标准：

1. 患者有能力知晓并签署知情同意书；
2. 年龄18-70岁；任何性别；
3. 经组织学或病理证实的妇科癌症，包括但不限于卵巢癌、子宫内膜癌等晚期恶性肿瘤引起的恶性腹水患者；
4. CT显示腹水量≥1L或超过等量腹水（定义：平卧位B超检测腹水≥4.5cm，并伴有腹胀、不适等临床症状）；
5. 腹水应穿刺治疗；
6. 预计生存时间≥12周；
7. 东部肿瘤合作组（ECOG）得分为0-2分；
8. 相应脏器及骨髓功能，实验室检测结果须符合以下标准（除非另有说明，以研究中心检测结果为准）： （1）血常规检查：白细胞计数>3×10^9/L ;中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L； 血红蛋白 > 90 克/升；淋巴细胞计数≥0.7×10^9/L；血小板计数≥75×10^9/L。 (2)肾功能：血清肌酐和/或尿素<1.5×ULN；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）（吉尔伯特综合征患者胆红素≤3×ULN；（3）肝功能：ALT和AST≤2.5×ULN（吉尔伯特综合征患者≤5×ULN）肝转移并发症）；
9. 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意在试验期间以及最后一次给药后至少一年内使用可靠的避孕方法（激素或屏障方法或禁欲）；育龄女性受试者入组前14天内血液或尿液妊娠试验必须呈阴性；
10. 对于既往抗恶性腹水治疗（控制原发肿瘤的全身化疗除外），清除期设定为末次剂量结束后2周或5个半衰期，以较短者为准；
11. 受试者能够与研究者进行良好的沟通，理解并遵守本次试验的要求。

排除标准：

1. 目前或入组前 30 天内，正在参加另一种药物或生物疗法的临床试验，或已接受类似的细胞疗法；
2. 接受腹腔恶性腹水治疗（包括治疗性腹腔穿刺术）的患者；
3. 根据研究确定对疗效评估有显着影响的全身或其他治疗方法；
4. 广泛肝转移患者 广泛肝转移患者（肿瘤体积约占肝脏总体积>70%）；
5. 首次给药前30天内出现完全性肠梗阻，或根据研究者确定的症状和体征诊断为不适合参加试验的不完全性肠梗阻；
6. 实验室结果表明细菌性腹膜炎（中性粒细胞计数> 250 / µl腹水）；
7. 血清白蛋白≤30g/L；
8. 符合以下与心功能相关的标准之一： 1） 需要临床干预的各种临床显着心律失常或传导异常； 2）先天性QT间期延长综合征或男性QTc>450毫秒、女性QTc>470毫秒（QTc采用Fridericia校正公式计算），或服用可能导致QT间期延长或尖端扭转性心律失常的药物； 3）各种有临床意义的心血管疾病，包括急性心肌梗塞、不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥手术或外周动脉搭桥手术以及脑血管事件（指血栓栓塞性或出血性脑血管事件，不包括基础疾病引起的贫血引起的脑血管事件） ) 在入组后的前 6 个月内，患有纽约心脏协会 (NYHA，附件 8) 评级为 3 或更高的充血性心力衰竭，或左心室射血分数 (LVEF) <50%；
9. 患有慢性或复发性严重自身免疫或免疫介导疾病，需要大剂量类固醇或其他免疫抑制治疗的受试者；
10. 中枢神经系统（CNS）转移的存在是已知的；
11. 需要治疗的活动性全身感染受试者，包括但不限于活动性肺结核受试者、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA滴度大于上限的受试者检测，丙型肝炎（HCV）RNA阳性受试者、人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性受试者、梅毒螺杆菌血清阳性受试者等；丙型肝炎 (HCV) 血清反应呈阳性的受试者；
12. 既往接受过肝移植、同种异体器官移植或肾脏替代治疗的受试者；
13. 活动性肺部疾病，包括但不限于间质性肺疾病或肺炎（放疗引起的局部间质性肺炎除外）、肺纤维化等；
14. 符合以下任一标准，1）有精神药物滥用史且无法戒断或患有精神障碍，2）患有经研究者判断危及患者安全或影响试验完成的严重伴随疾病；
15. 怀孕或哺乳期间的女性；
16. 对白蛋白、DMSO 过敏；
17. 乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒共存以及两种或两种以上病毒感染；
18. 研究者对患者做出可能影响研究结果或干扰参与整个研究过程的因素的判断，包括但不限于既往或现有的身体状况、治疗或实验室异常等；或者将患者置于高危境地。