Tanulmány az NK042 biztonságosságáról és előzetes hatékonyságáról a rosszindulatú ascites kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. A betegek képesek megismerni és aláírni a tájékozott beleegyezésüket;
2. Életkor 18-70 év; bármilyen szex;
3. Szövettanilag vagy patológiailag igazolt nőgyógyászati ​​rák, beleértve, de nem kizárólagosan, az előrehaladott rosszindulatú daganatok, például petefészekrák és méhnyálkahártyarák által okozott rosszindulatú ascitesben szenvedő betegeket;
4. Az ascites térfogata ≥1L CT alapján vagy több, mint ugyanannyi hasi folyadék (meghatározás: ≥4,5 cm hasi folyadék B ultrahanggal fekve, olyan klinikai tünetekkel kísérve, mint a hasfeszülés és diszkomfort);
5. Az ascitest szúrással kell kezelni;
6. Várható túlélési idő ≥ 12 hét;
7. a Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) 0-2 pontot ért el;
8. Megfelelő szerv- és csontvelő-működés, A laboratóriumi vizsgálati eredményeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak (ha nincs másképp meghatározva, a kutatóközpont vizsgálati eredményei az irányadóak): (1) rutin vérvizsgálat: fehérvérsejtszám > 3×10^9/L ; Abszolút neutrofilszám (ANC)≥1,5×10^9/L; Hemoglobin > 90 g/l; limfocitaszám ≥ 0,7×10^9/L; Thrombocytaszám ≥ 75×10^9/L. (2) vesefunkció: szérum kreatinin és/vagy karbamid < 1,5 × ULN; szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normálérték felső határa (ULN) (bilirubin ≤ 3 × ULN Gilbert-szindrómás betegeknél; (3) májfunkció: ALT és AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN a betegeknél májmetasztázisok szövődményei);
9. A termékenységre alkalmas alanyoknak (férfiak és nők) meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátló módszereket (hormon- vagy barrier-módszer vagy absztinencia) alkalmaznak a vizsgálat során és legalább 1 évvel az utolsó adag beadása után; A reproduktív korú női alanyok esetében a beiratkozás előtt 14 napon belül negatív vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végezni;
10. Korábbi rosszindulatú ascites elleni terápia esetén (kivéve az elsődleges daganat szabályozására alkalmazott szisztémás kemoterápiát) a kiürülési időszak 2 hét vagy 5 felezési idő az utolsó adag lejárta után, attól függően, hogy melyik a rövidebb;
11. Az alanyok jól tudtak kommunikálni a kutatókkal, megértették és megfeleltek a kísérlet követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg vagy a beiratkozást megelőző 30 napon belül részt vesz egy másik gyógyszeres vagy biológiai terápia klinikai vizsgálatában, vagy hasonló sejtterápiában részesült;
2. Intraperitoneális rosszindulatú ascites kezelés alatt álló betegek, beleértve a terápiás paracentézist;
3. A szisztémás vagy egyéb kezeléseket, amelyek jelentős hatással vannak a hatékonyság értékelésére, a vizsgálat szerint határozzák meg;
4. Kiterjedt májmetasztázisokkal rendelkező betegek Kiterjedt májmetasztázisokkal rendelkező betegek (a tumor térfogata a teljes májtérfogat körülbelül 70%-át teszi ki);
5. Teljes bélelzáródás előfordulása az első adag beadását megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgálatban való részvételre alkalmatlannak ítélt nem teljes bélelzáródás a vizsgáló által megállapított tünetek és jelek alapján;
6. A bakteriális hashártyagyulladásra utaló laboratóriumi eredmények (neutrofilszám > 250 / µl ascites);
7. Szérum albumin ≤ 30 g/l;
8. Megfelel a szívműködéssel kapcsolatos alábbi kritériumok bármelyikének: 1) Különféle klinikailag jelentős aritmia vagy vezetési rendellenesség, amely klinikai beavatkozást igényel; 2) Veleszületett QT-megnyúlás szindróma vagy QTc>450 msec-os férfiak és 470 msec QTc-nél nagyobb nők (a QTc-t Fridericia korrekciós képletével számítják), vagy olyan gyógyszereket szednek, amelyek QT-megnyúlást vagy torsade de pointe aritmiát okozhatnak; 3) Különféle klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve az akut miokardiális infarktust, az instabil angina pectorist, a coronaria bypass műtétet vagy a perifériás artéria bypass műtétet és az agyi érrendszeri eseményeket (amelyek tromboembóliás vagy vérzéses cerebrovascularis események által okozott cerebrovaszkuláris eseményekre utalnak, kivéve cerebrovascularis események által okozott ) a felvételt követő első 6 hónapon belül pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA, 8. melléklet) 3-as vagy magasabb besorolásával, vagy a bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF) <50%;
9. Krónikus vagy kiújult súlyos autoimmun vagy immunmediált betegségben szenvedő alanyok, akik nagy dózisú szteroidot vagy más immunszuppresszív terápiát igényelnek;
10. A központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok jelenléte ismert;
11. Kezelést igénylő aktív szisztémás fertőzésben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív tuberkulózisban szenvedő alanyokat, a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis B magantitest (HBcAb) pozitivitású alanyokat, valamint a perifériás vér HBV DNS-titere meghaladja a felső határértéket. kimutatás, a hepatitis C-re (HCV) RNS-pozitív alanyok, a humán immundeficiencia vírusra (HIV) szeropozitív alanyok, a Helicobacter syphilisre szeropozitív alanyok stb.; és Hepatitis C-re (HCV) szeropozitív alanyok;
12. Olyan alanyok, akik korábban májátültetésen, szervallograft transzplantáción vagy vesepótló kezelésen estek át;
13. Aktív tüdőbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan, intersticiális tüdőbetegséget vagy tüdőgyulladást (kivéve a sugárterápia által kiváltott helyi intersticiális tüdőgyulladást), tüdőfibrózist stb.;
14. Megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, 1) kórtörténetében pszichotróp szerekkel való visszaélés, és nem tud tartózkodni, vagy mentális zavara van, 2) súlyos kísérő betegsége van, amely veszélyezteti a beteg biztonságát, vagy befolyásolja a kutató által megítélt vizsgálat befejezését;
15. Nők terhesség vagy szoptatás alatt;
16. albuminnal, DMSO-val szembeni túlérzékenység;
17. Egyidejűleg fennálló HBV és HCV, valamint két vagy több vírusfertőzés;
18. A kutató olyan tényezők alapján ítéli meg a pácienst, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat eredményeit vagy akadályozhatják a teljes vizsgálati folyamatban való részvételt, ideértve, de nem kizárólagosan a korábbi vagy meglévő fizikai állapotokat, kezelési vagy laboratóriumi eltéréseket stb.; Vagy a beteg magas kockázatú helyzetbe kerülése.