En studie om sikkerhet og foreløpig effekt av NK042 i behandling av ondartet ascites

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter har muligheten til å kjenne til og signere informert samtykke;
2. Alder 18-70 år gammel; hvilken som helst sex;
3. Histologisk eller patologisk bekreftet gynekologisk kreft, inkludert, men er ikke begrenset til, pasienter med ondartet ascites forårsaket av avanserte ondartede svulster som eggstokkreft og endometriekreft;
4. Volumet av ascites ≥1L basert på CT eller mer enn samme mengde abdominalvæske (definisjon: abdominalvæske ≥4,5cm påvist av B-ultralyd i liggende stilling, ledsaget av kliniske symptomer som abdominal distensjon og ubehag);
5. Ascites bør behandles med punktering;
6. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fikk 0-2 poeng;
8. Passende organ- og benmargsfunksjon, laboratorietestresultater må oppfylle følgende kriterier (med mindre annet er spesifisert, skal testresultatene fra forskningssenteret gjelde): (1) rutineundersøkelse av blod: Antall hvite blodlegemer > 3×10^9/L ; Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5×10^9/L; Hemoglobin > 90 g/L; lymfocyttantall ≥ 0,7×10^9/L; Blodplateantall ≥ 75×10^9/L. (2)nyrefunksjon: Serumkreatinin og/eller urea < 1,5×ULN; serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalverdi (ULN)(bilirubin ≤ 3×ULN for pasienter med Gilberts syndrom; (3)leverfunksjon: ALT og ASAT ≤ 2,5 × ULN(≤ 5×ULN for pasienter med komplikasjon av levermetastaser);
9. Fertilitetsdyktige personer (mann og kvinne) må godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (hormon- eller barrieremetoder eller avholdenhet) under forsøket og minst 1 år etter siste dose; Kvinnelige forsøkspersoner i reproduktiv alder må ha en negativ blod- eller uringraviditetstest innen 14 dager før påmelding;
10. For tidligere anti-malign ascites-behandling (unntatt systemisk kjemoterapi for å kontrollere primærtumoren), settes utvaskingsperioden til 2 uker eller 5 halveringstider etter slutten av siste dose, avhengig av hva som er kortest;
11. Forsøkspersonene var i stand til å kommunisere godt med forskerne, og forstå og etterkomme kravene i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. For øyeblikket, eller innen 30 dager før registrering, deltar i en klinisk utprøving av et annet medikament eller biologisk terapi, eller har mottatt sammenlignbar cellulær terapi;
2. Pasienter som gjennomgår behandling for intraperitoneal malign ascites, inkludert terapeutisk paracentese;
3. Systemiske eller andre behandlinger som har en betydelig innvirkning på evalueringen av effekt bestemmes i henhold til studien;
4. Pasienter med omfattende levermetastaser Pasienter med omfattende levermetastaser (tumorvolum opptar ca. >70 % av totalt levervolum);
5. Forekomst av fullstendig intestinal obstruksjon innen 30 dager før første dose, eller diagnose av ufullstendig intestinal obstruksjon som anses uegnet for deltakelse i forsøket basert på symptomer og tegn som bestemt av etterforskeren;
6. Laboratorieresultater som indikerer bakteriell peritonitt (nøytrofiltall > 250 / µl ascites);
7. Serumalbumin ≤ 30 g/l;
8. Oppfylle ett av følgende kriterier knyttet til hjertefunksjon: 1) Ulike klinisk signifikante arytmier eller ledningsavvik som krever klinisk intervensjon; 2) Medfødt QT-intervallforlengelsessyndrom eller menn med QTc>450 msek og kvinner med QTc>470 msek (QTc beregnes ved hjelp av Fridericias korreksjonsformel), eller tar medikamenter som kan forårsake QT-intervallforlengelse eller torsade de pointe-arytmi; 3) Ulike klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar bypass kirurgi eller perifer arterie bypass transplantasjon, og cerebrovaskulære hendelser (refererer til tromboemboliske eller hemoragiske cerebrovaskulære hendelser, unntatt cerebrovaskulære hendelser forårsaket av under anemlytiske hendelser ) innen de første 6 månedene etter registrering, kongestiv hjertesvikt med en New York Heart Association (NYHA, vedlegg 8) vurdering på 3 eller høyere, eller en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på <50 %;
9. Personer med kronisk eller residiverende alvorlig autoimmun eller immun-mediert sykdom som krever høydose steroid eller annen immunsuppressiv terapi;
10. Tilstedeværelsen av metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er kjent;
11. Personer med aktive systemiske infeksjoner som krever behandling, inkludert, men ikke begrenset til, personer med aktiv tuberkulose, personer med hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positivitet og HBV DNA-titere i perifert blod større enn den øvre grensen på påvisning, personer som er RNA-positive for hepatitt C (HCV), personer som er seropositive for humant immunsviktvirus (HIV), personer som er seropositive for Helicobacter syfilis, etc.; og personer som er seropositive for hepatitt C (HCV);
12. Personer som tidligere har gjennomgått levertransplantasjon, organallotransplantasjon eller nyreerstatningsterapi;
13. Aktiv lungesykdom, inkludert, men ikke begrenset til, interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse (unntatt lokal interstitiell lungebetennelse indusert av strålebehandling), lungefibrose, etc;
14. Oppfylle noen av følgende kriterier, 1) historie med misbruk av psykotrope stoffer og ute av stand til å avstå eller med psykiske lidelser, 2) har en alvorlig samtidig sykdom som setter pasientens sikkerhet i fare eller påvirker gjennomføringen av forsøket vurdert av forskeren;
15. Kvinner under graviditet eller amming;
16. Overfølsomhet for albumin, DMSO;
17. Sameksisterende HBV og HCV og to eller flere virusinfeksjoner;
18. Forskeren bedømmer pasienten med faktorer som kan påvirke resultatene av studien eller forstyrre deltakelsen i hele studieprosessen, inkludert, men ikke begrenset til, tidligere eller eksisterende fysiske tilstander, behandling eller laboratorieavvik, etc; Eller å sette pasienten i en høyrisikosituasjon.