Исследование безопасности и предварительной эффективности NK042 при лечении злокачественного асцита

Критерии включения:

1. Пациенты имеют возможность узнать и подписать информированное согласие;
2. Возраст 18-70 лет; любой секс;
3. Гистологически или патологически подтвержденный гинекологический рак, включая, помимо прочего, пациенток со злокачественным асцитом, вызванным распространенными злокачественными опухолями, такими как рак яичников и рак эндометрия;
4. Объем асцита ≥1 л по данным КТ или более такого же количества жидкости в брюшной полости (определение: жидкость в брюшной полости ≥4,5 см, обнаруженная при УЗИ B в положении лежа, сопровождается такими клиническими симптомами, как вздутие живота и дискомфорт);
5. Асцит следует лечить пункцией;
6. Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель;
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) набрала 0–2 балла;
8. Соответствующая функция органов и костного мозга. Результаты лабораторных исследований должны соответствовать следующим критериям (если не указано иное, результаты исследований исследовательского центра имеют преимущественную силу): (1) рутинное исследование крови: количество лейкоцитов> 3 × 10 ^ 9 / л ; Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л; Гемоглобин > 90 г/л; количество лимфоцитов ≥ 0,7×10^9/л; Количество тромбоцитов ≥ 75×10^9/л. (2) функция почек: сывороточный креатинин и/или мочевина <1,5 × ВГН; Общий билирубин в сыворотке (TBIL) ≤ 1,5 × Верхняя граница нормы (ВГН) (билирубин ≤ 3 × ВГН для пациентов с синдромом Жильбера; (3) функция печени: АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН для пациентов с осложнение метастазов в печень);
9. Субъекты, способные к деторождению (мужчины и женщины), должны согласиться использовать надежные методы контрацепции (гормональные или барьерные методы или воздержание) во время исследования и по крайней мере через 1 год после приема последней дозы; Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови или мочи на беременность в течение 14 дней до включения в исследование;
10. Для предшествующей противозлокачественной терапии асцита (за исключением системной химиотерапии для контроля первичной опухоли) период вымывания устанавливается равным 2 неделям или 5 периодам полураспада после окончания приема последней дозы, в зависимости от того, что короче;
11. Субъекты смогли хорошо общаться с исследователями, а также понять и соблюдать требования этого исследования.

Критерий исключения:

1. В настоящее время или в течение 30 дней до включения в участие в клинических испытаниях другого лекарственного препарата или биологической терапии или получение сопоставимой клеточной терапии;
2. Пациенты, проходящие лечение по поводу внутрибрюшинного злокачественного асцита, включая лечебный парацентез;
3. Системное или другое лечение, оказывающее существенное влияние на оценку эффективности, определяется по данным исследования;
4. Пациенты с обширными метастазами в печени Пациенты с обширными метастазами в печени (объем опухоли занимает примерно >70% от общего объема печени);
5. Возникновение полной кишечной непроходимости в течение 30 дней до введения первой дозы или диагноз неполной кишечной непроходимости, признанной непригодной для участия в исследовании на основании симптомов и признаков, определенных исследователем;
6. Результаты лабораторных исследований, указывающие на бактериальный перитонит (количество нейтрофилов > 250/мкл асцита);
7. Сывороточный альбумин ≤ 30 г/л;
8. Соответствуют любому из следующих критериев, связанных с функцией сердца: 1) Различные клинически значимые аритмии или нарушения проводимости, требующие клинического вмешательства; 2) синдром врожденного удлинения интервала QT или у мужчин с QTc>450 мс и женщин с QTc>470 мс (QTc рассчитывается по формуле коррекции Фридериции), либо прием препаратов, которые могут вызвать удлинение интервала QT или аритмию типа «пируэт»; 3) Различные клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование или шунтирование периферических артерий, а также цереброваскулярные события (имеются в виду тромбоэмболические или геморрагические цереброваскулярные события, за исключением цереброваскулярных событий, вызванных анемией, вызванной основным заболеванием). ) в течение первых 6 месяцев после включения в исследование, застойная сердечная недостаточность с рейтингом Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA, Приложение 8) 3 или выше или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
9. Субъекты с хроническими или рецидивирующими тяжелыми аутоиммунными или иммуноопосредованными заболеваниями, требующими высоких доз стероидов или другой иммуносупрессивной терапии;
10. Известно наличие метастазов в центральной нервной системе (ЦНС);
11. Субъекты с активными системными инфекциями, требующими лечения, включая, помимо прочего, субъектов с активным туберкулезом, субъектов с положительным результатом на поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg) или коровые антитела к вирусу гепатита B (HBcAb) и с титром ДНК HBV в периферической крови, превышающим верхний предел обнаружение, субъекты, которые являются РНК-положительными в отношении гепатита С (HCV), субъекты, которые являются серопозитивными в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), субъекты, которые являются серопозитивными в отношении Helicobacter syphilis и т.д.; и Субъекты, которые являются серопозитивными к гепатиту С (ВГС);
12. Субъекты, ранее перенесшие трансплантацию печени, трансплантацию аллотрансплантата органов или заместительную почечную терапию;
13. Активное заболевание легких, включая, помимо прочего, интерстициальное заболевание легких или пневмонию (за исключением местной интерстициальной пневмонии, вызванной лучевой терапией), фиброз легких и т. д.;
14. Отвечают любому из следующих критериев: 1) злоупотребление психотропными веществами в анамнезе и неспособность воздерживаться от них или наличие психических расстройств, 2) наличие серьезного сопутствующего заболевания, которое ставит под угрозу безопасность пациента или влияет на завершение исследования, оцененного исследователем;
15. Женщины в период беременности или кормления грудью;
16. Повышенная чувствительность к альбумину, ДМСО;
17. Сосуществующие HBV и HCV и две или более вирусные инфекции;
18. Исследователь оценивает пациента с учетом факторов, которые могут повлиять на результаты исследования или помешать участию во всем процессе исследования, включая, помимо прочего, предыдущие или существующие физические состояния, отклонения от лечения или лабораторных показателей и т. д.; Или поставить пациента в ситуацию повышенного риска.