Een onderzoek naar de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van NK042 bij de behandeling van kwaadaardige ascites

Inclusiecriteria:

1. Patiënten hebben de mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te kennen en te ondertekenen;
2. Leeftijd 18-70 jaar; elk geslacht;
3. Histologisch of pathologisch bevestigde gynaecologische kanker, inclusief maar niet beperkt tot patiënten met kwaadaardige ascites veroorzaakt door gevorderde kwaadaardige tumoren zoals eierstokkanker en endometriumkanker;
4. Het volume ascites ≥1 liter op basis van CT of meer dan dezelfde hoeveelheid buikvocht (definitie: buikvocht ≥4,5 cm gedetecteerd door B-echografie in liggende positie, vergezeld van klinische symptomen zoals opgezette buik en ongemak);
5. Ascites moeten worden behandeld door middel van een punctie;
6. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken;
7. de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scoorde 0-2 punten;
8. Geschikte orgaan- en beenmergfunctie. Laboratoriumtestresultaten moeten aan de volgende criteria voldoen (tenzij anders gespecificeerd, hebben de testresultaten van het onderzoekscentrum voorrang): (1) routinematig bloedonderzoek: aantal witte bloedcellen> 3×10^9/L ; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l; Hemoglobine > 90 g/l; aantal lymfocyten ≥ 0,7×10^9/l; Aantal bloedplaatjes ≥ 75×10^9/l. (2)nierfunctie: serumcreatinine en/of ureum < 1,5×ULN; totaal bilirubine in serum (TBIL) ≤ 1,5 x bovengrens van de normale waarde (ULN) (bilirubine ≤ 3 x ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert; (3) leverfunctie: ALT en AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor patiënten met complicatie van levermetastasen);
9. Vruchtbaarheidsgeschikte proefpersonen (mannelijk en vrouwelijk) moeten akkoord gaan met het gebruik van betrouwbare anticonceptiemethoden (hormoon- of barrièremethoden of onthouding) tijdens de proef en ten minste 1 jaar na de laatste dosis; Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen vóór inschrijving een negatieve bloed- of urinezwangerschapstest ondergaan;
10. Voor eerdere anti-maligne ascitestherapie (behalve systemische chemotherapie om de primaire tumor onder controle te houden) wordt de wash-outperiode ingesteld op 2 weken of 5 halfwaardetijden na het einde van de laatste dosis, afhankelijk van welke van de twee korter is;
11. De proefpersonen konden goed met de onderzoekers communiceren en de eisen van deze proef begrijpen en naleven.

Uitsluitingscriteria:

1. Momenteel, of binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving, deelnemen aan een klinische proef met een ander geneesmiddel of biologische therapie, of vergelijkbare cellulaire therapie hebben ontvangen;
2. Patiënten die een behandeling ondergaan voor intraperitoneale maligne ascites, inclusief therapeutische paracentese;
3. Systemische of andere behandelingen die een significante impact hebben op de evaluatie van de werkzaamheid worden bepaald op basis van het onderzoek;
4. Patiënten met uitgebreide levermetastasen Patiënten met uitgebreide levermetastasen (tumorvolume dat ongeveer >70% van het totale levervolume beslaat);
5. Het optreden van een volledige darmobstructie binnen 30 dagen vóór de eerste dosis, of de diagnose van een onvolledige darmobstructie die ongeschikt wordt geacht voor deelname aan het onderzoek op basis van de symptomen en tekenen zoals vastgesteld door de onderzoeker;
6. Laboratoriumresultaten wijzen op bacteriële peritonitis (aantal neutrofielen > 250 / µl ascites);
7. Serumalbumine ≤ 30 g/l;
8. Voldoen aan een van de volgende criteria met betrekking tot de hartfunctie: 1) Diverse klinisch significante aritmie- of geleidingsafwijkingen die klinische interventie vereisen; 2) Congenitaal QT-intervalverlengingssyndroom of mannen met QTc>450 msec en vrouwen met QTc>470 msec (QTc wordt berekend met behulp van de correctieformule van Fridericia), of die medicijnen gebruiken die verlenging van het QT-interval of torsade de pointe-aritmie kunnen veroorzaken; 3) Verschillende klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder acuut myocardinfarct, instabiele angina pectoris, coronaire bypass-operatie of perifere arterie-bypass-transplantatieoperatie, en cerebrovasculaire voorvallen (verwijzend naar trombo-embolische of hemorragische cerebrovasculaire voorvallen, met uitzondering van cerebrovasculaire voorvallen veroorzaakt door bloedarmoede veroorzaakt door een onderliggende ziekte ) binnen de eerste 6 maanden na inschrijving, congestief hartfalen met een New York Heart Association (NYHA, bijlage 8) beoordeling van 3 of hoger, of een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van <50%;
9. Patiënten met een chronische of recidiverende ernstige auto-immuunziekte of immuungemedieerde ziekte die een hoge dosis steroïden of een andere immunosuppressieve therapie nodig hebben;
10. De aanwezigheid van metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) is bekend;
11. Patiënten met actieve systemische infecties die behandeling vereisen, waaronder, maar niet beperkt tot, patiënten met actieve tuberculose, patiënten met Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) of Hepatitis B Core Antibody (HBcAb) positiviteit en HBV DNA-titers in perifeer bloed groter dan de bovengrens van detectie, proefpersonen die RNA-positief zijn voor Hepatitis C (HCV), proefpersonen die seropositief zijn voor het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), proefpersonen die seropositief zijn voor Helicobacter syfilis, enz.; en proefpersonen die seropositief zijn voor Hepatitis C (HCV);
12. Patiënten die eerder een levertransplantatie, allotransplantaattransplantatie of nierfunctievervangende therapie hebben ondergaan;
13. Actieve longziekte, inclusief maar niet beperkt tot interstitiële longziekte of pneumonie (behalve lokale interstitiële pneumonie veroorzaakt door radiotherapie), longfibrose, enz.;
14. Voldoen aan een van de volgende criteria: 1) een geschiedenis van misbruik van psychotrope stoffen en niet in staat zijn zich te onthouden of met psychische stoornissen, 2) een ernstige bijkomende ziekte hebben die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengt of de voltooiing van het onderzoek, beoordeeld door de onderzoeker, beïnvloedt;
15. Vrouwen tijdens zwangerschap of borstvoeding;
16. Overgevoeligheid voor albumine, DMSO;
17. Gelijktijdig bestaande HBV en HCV en twee of meer virale infecties;
18. De onderzoeker beoordeelt de patiënt met factoren die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of de deelname aan het gehele onderzoeksproces kunnen belemmeren, inclusief maar niet beperkt tot eerdere of bestaande fysieke aandoeningen, behandelings- of laboratoriumafwijkingen, enz.; Of de patiënt in een risicovolle situatie brengen.