Étude clinique de l'injection universelle de cellules CAR-γδT CD19 dans le traitement du lymphome B récidivant/réfractaire chez l'adulte

Critères d'inclusion :

• Âge ≥ 18 ans, sans restriction de genre ;

• Diagnostic clinique de lymphome B rechuté/réfractaire, lymphome B malin (selon les critères de Lugano (2014), avec au moins une lésion tumorale évaluable, définie comme : lésions ganglionnaires avec un plus grand diamètre supérieur à 1,5 cm, ou lésions extraganglionnaires avec un plus grand diamètre supérieur à 1,0 cm), incluant le lymphome B diffus à grandes cellules (DLBCL-NOS), englobant les sous-types de cellules B activées (ABC)/cellules B du centre germinatif (GCB), le lymphome B à grandes cellules du médiastin (thymique) primitif (PMBCL), le lymphome folliculaire transformé (TFL), le lymphome B de haut grade (HGBCL) avec réarrangements de MYC et BCL2 et/ou BCL6, le lymphome folliculaire (FL), le lymphome du manteau (MCL), le lymphome de la zone marginale (MZL)

  1. Le lymphome B rechuté est défini comme une progression de la maladie après ≥2 thérapies systémiques ;
  2. La maladie réfractaire est définie comme l'échec à atteindre une rémission complète (RC) avec la thérapie de première ligne, ou la meilleure réponse à la thérapie de première ligne étant une progression de la maladie (PD), ou la meilleure réponse après au moins 4 cycles de thérapie de première ligne étant une maladie stable (SD) (par exemple, 4 cycles de R-CHOP), ou la meilleure réponse après au moins 6 cycles étant une rémission partielle (RP) avec une maladie résiduelle confirmée par biopsie ou une progression de la maladie dans les ≤6 mois suivant le traitement.
• Immunophénotypage des cellules tumorales CD19-positif confirmé cytologiquement ou histologiquement ;
• Espérance de vie supérieure à 3 mois ;
• État général selon l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;
• Fonction des principaux organes répondant aux critères suivants : échocardiogramme montrant une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥50 % ; créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN ; bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ;
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer ; les sujets masculins et féminins doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 1 an après ;
• Toxicité due à une thérapie antinéoplasique antérieure ≤ grade 1 (selon la version 5.0 du CTCAE) ou acceptable selon les critères d'inclusion/exclusion ;
• Aucun trouble héréditaire significatif ;
• Capacité à comprendre les exigences et procédures de l'essai, avec la volonté de participer à l'étude clinique selon les instructions ;
• Signature du formulaire de consentement éclairé de l'essai.

Critères d'exclusion :

• Présence d'une atteinte du système nerveux central (SNC) ou antécédents cliniquement significatifs de troubles du SNC, tels que l'épilepsie et les maladies cérébrovasculaires ;
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes ne souhaitant pas utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 1 an après le traitement ;
• Autres néoplasies malignes non résolues ;
• Patients présentant une immunodéficience primaire ou des maladies auto-immunes nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
• Patients ayant reçu une thérapie par cellules immunitaires allogéniques dans les 6 mois précédant l'inclusion, ou une perfusion de lymphocytes de donneur dans les 6 semaines précédant l'inclusion ;
• Réactivité sérique positive confirmée pour anti-FMC63 et DSA ;
• Patients participant à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'inclusion ;
• Maladies infectieuses non contrôlées ou autres affections graves, incluant mais non limitées aux infections (virus de l'immunodéficience humaine, hépatite B ou C active aiguë ou chronique), insuffisance cardiaque congestive, angine instable, arythmies, ou conditions jugées présenter des risques imprévisibles par le médecin traitant ;
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 3 mois précédant l'inclusion ;
• Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 28 jours précédant l'inclusion, ou événements indésirables significatifs non résolus ;
• Antécédents d'allergie à un composant du produit cellulaire ;
• Incapacité à comprendre ou refus de signer le formulaire de consentement éclairé ;
• Autres raisons jugées par l'investigateur rendant le patient inadapté à l'essai clinique.