Klinisk studie av universell CD19 CAR-γδT-celleinjeksjon i behandlingen av voksen relapserende/refraktær B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år, ingen kjønnsbegrensninger;

• Klinisk diagnostisert med tilbakevendende/refraktær B-celle lymfom, ondartet B-celle lymfom (i henhold til Lugano (2014) kriteriene, med minst én vurderbar svulstlesjon, definert som: Lymfeknute med lengste diameter over 1,5 cm, eller ekstranodale lesjoner med lengste diameter over 1,0 cm), inkludert diffus stor B-celle lymfom (DLBCL-NOS), omfattende aktiverte B-celle (ABC)/grovt senter B-celle (GCB) subtyper, primær mediastinal (tymus) stor B-celle lymfom (PMBCL), transformativ follikulær lymfom (TFL), høygradig B-celle lymfom (HGBCL) med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omleiringer, follikulær lymfom (FL), mantelcelle lymfom (MCL), marginal sone lymfom (MZL)

  1. Tilbakevendende B-celle lymfom er definert som sykdomsprogresjon etter ≥2 systemiske terapier;
  2. Refraktær sykdom er definert som manglende fullstendig remisjon (CR) på første linje terapi, eller beste respons på første linje terapi er sykdomsprogresjon (PD), eller beste respons etter minst 4 sykluser av første linje terapi er stabil sykdom (SD)(f.eks., 4 sykluser av R-CHOP), eller beste respons etter minst 6 sykluser er delvis remisjon (PR) med biopsibekreftet resterende sykdom eller sykdomsprogresjon innen ≤6 måneder etter behandling.
• Cytologisk eller histologisk bekreftet CD19-positiv svulstcelle immunfenotype;
• Forventet overlevelse over 3 måneder;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0-2;
• Hovedorganfunksjon som oppfyller følgende kriterier: Ekkokardiogram viser venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon ≥50%; serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre grenseverdi (ULN); alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN; totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
• Negativ graviditetstest for kvinner i fruktbar alder; både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må samtykke til å bruke effektiv prevensjon under behandling og i 1 år etterpå;
• Toksistet fra tidligere antineoplastisk terapi ≤ Grad 1 (per CTCAE versjon 5.0) eller akseptabelt for inklusjons/eksklusjonskriteriene;
• Ingen signifikante arvelige lidelser;
• Evne til å forstå prøvekrav og prosedyrer, med vilje til å delta i den kliniske studien som instruert;
• Signering av prøve informert samtykke skjema.

Eksklusjonskriterier:

• Tilstedeværelse av sentralnervesystem (CNS) involvering eller klinisk signifikant historie med CNS-lidelser, som epilepsi og cerebrovaskulær sykdom;
• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under behandling og i 1 år etter behandling;
• Uoppgjorte andre maligniteter;
• Pasienter med primær immunbrist eller autoimmun sykdom som krever immunosuppressiv terapi;
• Pasienter som mottok allogen immuncelleterapi innen 6 måneder før inkludering, eller donor lymfocyt infusjon innen 6 uker før inkludering;
• Bekreftet serum reaktivitet positiv for anti-FMC63 og DSA;
• Pasienter som deltar i andre kliniske studier innen 4 uker før inkludering;
• Ukontrollerte infeksjonssykdommer eller andre alvorlige tilstander, inkludert men ikke begrenset til infeksjoner (Human Immunodeficiency Virus, akutt eller kronisk aktiv hepatitt B eller C), kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, arytmier, eller tilstander ansett å utgjøre uforutsigbare risikoer av behandlingslegen;
• Historie med slag eller intrakranielt blødning innen 3 måneder før inkludering;
• Stor operasjon eller traume innen 28 dager før inkludering, eller uoppgjorte signifikante bivirkninger;
• Historie med allergi mot noen komponent i celleproduktet;
• Manglende evne til å forstå eller uvillighet til å signere informert samtykke skjema;
• Andre årsaker ansett av forskeren til å gjøre pasienten uegnet for den kliniske prøven.