Klinická studie univerzální CD19 CAR-γδT buněčné injekce v léčbě relabujícího/refrakterního B-buněčného lymfomu u dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let, bez omezení pohlaví;

• Klinicky diagnostikovaný relabovaný/refrakterní B-buněčný lymfom, maligní B-buněčný lymfom (podle Luganských kritérií (2014), s alespoň jedním hodnotitelným nádorovým ložiskem, definovaným jako: Lymfatické uzliny s nejdelším průměrem přesahujícím 1,5 cm, nebo extranodální ložiska s nejdelším průměrem přesahujícím 1,0 cm), včetně difúzního velkobuněčného B-buněčného lymfomu (DLBCL-NOS), zahrnujícího aktivovaný B-buněčný (ABC)/hrubě centrální B-buněčný (GCB) podtypy, primární mediastinální (thymický) velkobuněčný B-buněčný lymfom (PMBCL), transformovaný folikulární lymfom (TFL), vysoce maligní B-buněčný lymfom (HGBCL) s MYC a BCL2 a/nebo BCL6 přestavbami, folikulární lymfom (FL), lymfom z buněk pláště (MCL), lymfom marginální zóny (MZL)

  1. Relabovaný B-buněčný lymfom je definován jako progrese onemocnění po ≥2 systémových terapiích;
  2. Refrakterní onemocnění je definováno jako selhání dosažení úplné remise (CR) u první linie léčby, nebo nejlepší odpověď na první linii léčby je progrese onemocnění (PD), nebo nejlepší odpověď po alespoň 4 cyklech první linie léčby je stabilní onemocnění (SD) (např., 4 cykly R-CHOP), nebo nejlepší odpověď po alespoň 6 cyklech je částečná remise (PR) s biopsií potvrzeným reziduálním onemocněním nebo progresí onemocnění do ≤6 měsíců od léčby.
• Cytologicky nebo histologicky potvrzená CD19-pozitivní imunofenotypizace nádorových buněk;
• Očekávané přežití přesahující 3 měsíce;
• Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
• Hlavní funkce orgánů splňující následující kritéria: Echokardiogram ukazující ejekční frakci levé komory ≥50%; sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN; celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
• Negativní těhotenský test u žen v reprodukčním věku; muži i ženy musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a po dobu 1 roku po ní;
• Toxicita z předchozí protinádorové léčby ≤ Stupeň 1 (dle CTCAE verze 5.0) nebo přijatelná pro kritéria zařazení/vyloučení;
• Žádné významné dědičné poruchy;
• Schopnost porozumět požadavkům a postupům studie, s ochotou účastnit se klinické studie dle pokynů;
• Podepsání informovaného souhlasu se studií.

Kritéria pro vyloučení:

• Přítomnost postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo klinicky významná anamnéza CNS poruch, jako je epilepsie a cerebrovaskulární onemocnění;
• Těhotné nebo kojící ženy, nebo ženy neochotné používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 1 roku po léčbě;
• Neustupující jiné malignity;
• Pacienti s primární imunodeficiencí nebo autoimunitními onemocněními vyžadujícími imunosupresivní léčbu;
• Pacienti, kteří obdrželi alogenní imunobuněčnou terapii do 6 měsíců před zařazením, nebo infuzi donorových lymfocytů do 6 týdnů před zařazením;
• Potvrzená sérová reaktivita pozitivní na anti-FMC63 a DSA;
• Pacienti účastnící se jiných klinických studií do 4 týdnů před zařazením;
• Nekontrolovaná infekční onemocnění nebo jiné závažné stavy, včetně, ale nejen, infekcí (virus lidské imunodeficience, akutní nebo chronická aktivní hepatitida B nebo C), kongestivní srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, arytmie, nebo stavy považované ošetřujícím lékařem za představující nepředvídatelná rizika;
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení do 3 měsíců před zařazením;
• Velký chirurgický zákrok nebo trauma do 28 dnů před zařazením, nebo nevyřešené významné nežádoucí příhody;
• Anamnéza alergie na kteroukoli složku buněčného produktu;
• Neschopnost porozumět nebo neochota podepsat informovaný souhlas;
• Jiné důvody, které podle zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro klinickou studii.