Klinische Studie zur Behandlung von rezidivierendem/refraktärem B-Zell-Lymphom bei Erwachsenen mit universeller CD19 CAR-γδT-Zell-Injektion

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre, keine Geschlechtsbeschränkungen;

• Klinisch diagnostiziert mit rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Lymphom, malignem B-Zell-Lymphom (gemäß Lugano-Kriterien (2014), mit mindestens einer auswertbaren Tumoreffloreszenz, definiert als: Lymphknotenläsionen mit einem größten Durchmesser über 1,5 cm oder extranodale Läsionen mit einem größten Durchmesser über 1,0 cm), einschließlich diffus großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL-NOS), umfassend aktivierte B-Zell- (ABC)/großzellige Keimzentren-B-Zell- (GCB) Subtypen, primäres mediastinales (thymisches) großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL), transformiertes follikuläres Lymphom (TFL), hochgradiges B-Zell-Lymphom (HGBCL) mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen, follikuläres Lymphom (FL), Mantelzell-Lymphom (MCL), Marginalzonen-Lymphom (MZL)

  1. Rezidiviertes B-Zell-Lymphom ist definiert als Krankheitsprogression nach ≥2 systemischen Therapien;
  2. Refraktäre Erkrankung ist definiert als Versagen, eine vollständige Remission (CR) bei Erstlinientherapie zu erreichen, oder beste Ansprechen auf Erstlinientherapie ist Krankheitsprogression (PD), oder beste Ansprechen nach mindestens 4 Zyklen Erstlinientherapie ist stabile Erkrankung (SD) (z.B. 4 Zyklen R-CHOP), oder beste Ansprechen nach mindestens 6 Zyklen ist partielle Remission (PR) mit biopsiebestätigter Resterkrankung oder Krankheitsprogression innerhalb von ≤6 Monaten nach Behandlung.
• Zytologisch oder histologisch bestätigte CD19-positive Tumorzell-Immunphänotypisierung;
• Erwartete Überlebenszeit über 3 Monate;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0-2;
• Hauptorganfunktion erfüllt folgende Kriterien: Echokardiogramm zeigt linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50%; Serumkreatinin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN;
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter; sowohl männliche als auch weibliche Probanden müssen der Verwendung wirksamer Kontrazeption während der Behandlung und für 1 Jahr danach zustimmen;
• Toxizität von vorheriger antineoplastischer Therapie ≤ Grad 1 (gemäß CTCAE Version 5.0) oder akzeptabel für die Einschluss-/Ausschlusskriterien;
• Keine signifikanten erblichen Störungen;
• Fähigkeit, die Studienanforderungen und -verfahren zu verstehen, mit Bereitschaft, gemäß Anweisung an der klinischen Studie teilzunehmen;
• Unterzeichnung der Studien-Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Vorliegen eines Zentralnervensystem- (ZNS) Befalls oder klinisch signifikante Vorgeschichte von ZNS-Erkrankungen, wie Epilepsie und zerebrovaskuläre Erkrankung;
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die nicht bereit sind, während der Behandlung und für 1 Jahr nach der Behandlung wirksame Kontrazeption zu verwenden;
• Nicht remittierte andere Malignome;
• Patienten mit primärer Immundefizienz oder Autoimmunerkrankungen, die immunsuppressive Therapie erfordern;
• Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung allogene Immunzelltherapie erhielten oder innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung Spenderlymphozyteninfusion;
• Bestätigte Serumreaktivität positiv für Anti-FMC63 und DSA;
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilnahmen;
• Unkontrollierte Infektionskrankheiten oder andere schwerwiegende Zustände, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infektionen (Humanes Immundefizienzvirus, akute oder chronisch aktive Hepatitis B oder C), kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Arrhythmien oder Zustände, die vom behandelnden Arzt als unvorhersehbare Risiken eingestuft werden;
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
• Größere Operation oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder ungelöste signifikante unerwünschte Ereignisse;
• Vorgeschichte von Allergie gegen eine Komponente des Zellprodukts;
• Unfähigkeit zu verstehen oder Unwilligkeit, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen;
• Andere Gründe, die vom Prüfer als ungeeignet für die klinische Studie erachtet werden.