Estudo Clínico da Injeção Universal de Células CAR-γδT CD19 no Tratamento do Linfoma de Células B Recorrente/Refratário em Adultos

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 18 anos, sem restrições de género;

• Diagnóstico clínico de linfoma de células B recidivado/refratário, linfoma maligno de células B (de acordo com os critérios de Lugano (2014), com pelo menos uma lesão tumoral avaliável, definida como: Lesões ganglionares com um diâmetro maior superior a 1,5 cm, ou lesões extranodais com um diâmetro maior superior a 1,0 cm), incluindo linfoma difuso de grandes células B (DLBCL-NOS), abrangendo subtipos de células B ativadas (ABC)/células B centro germinativo (GCB), linfoma de grandes células B primário do mediastino (timico) (PMBCL), linfoma folicular transformativo (TFL), linfoma de células B de alto grau (HGBCL) com rearranjos de MYC e BCL2 e/ou BCL6, linfoma folicular (FL), linfoma do manto (MCL), linfoma da zona marginal (MZL)

  1. Linfoma de células B recidivado é definido como progressão da doença após ≥2 terapias sistémicas;
  2. Doença refratária é definida como falha em atingir remissão completa (RC) na terapia de primeira linha, ou melhor resposta à terapia de primeira linha sendo progressão da doença (PD), ou melhor resposta após pelo menos 4 ciclos de terapia de primeira linha sendo doença estável (DE) (por exemplo, 4 ciclos de R-CHOP), ou melhor resposta após pelo menos 6 ciclos sendo remissão parcial (RP) com doença residual confirmada por biópsia ou progressão da doença dentro de ≤6 meses do tratamento.
• Imunofenotipagem de células tumorais CD19-positivas confirmada citológica ou histologicamente;
• Expectativa de vida superior a 3 meses;
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2;
• Função dos órgãos principais cumprindo os seguintes critérios: Ecocardiograma mostrando fração de ejeção ventricular esquerda ≥50%; creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN; bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN;
• Teste de gravidez negativo para mulheres em idade fértil; tanto os participantes masculinos como femininos devem concordar em usar contraceção eficaz durante o tratamento e durante 1 ano após;
• Toxicidade de terapia antineoplásica anterior ≤ Grau 1 (de acordo com a versão 5.0 do CTCAE) ou aceitável para os critérios de inclusão/exclusão;
• Sem doenças hereditárias significativas;
• Capacidade de compreender os requisitos e procedimentos do ensaio, com disponibilidade para participar no estudo clínico conforme indicado;
• Assinatura do formulário de consentimento informado do ensaio.

Critérios de Exclusão:

• Presença de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) ou historial clinicamente significativo de doenças do SNC, como epilepsia e doença cerebrovascular;
• Mulheres grávidas ou a amamentar, ou mulheres que não desejam usar contraceção eficaz durante o tratamento e durante 1 ano pós-tratamento;
• Outras neoplasias malignas não resolvidas;
• Pacientes com imunodeficiência primária ou doenças autoimunes que necessitem de terapia imunossupressora;
• Pacientes que receberam terapia com células imunes alogénicas nos 6 meses anteriores à inscrição, ou infusão de linfócitos do dador nas 6 semanas anteriores à inscrição;
• Reatividade sérica confirmada positiva para anti-FMC63 e DSA;
• Pacientes a participar noutros ensaios clínicos nas 4 semanas anteriores à inscrição;
• Doenças infecciosas não controladas ou outras condições graves, incluindo mas não limitadas a infeções (Vírus da Imunodeficiência Humana, hepatite B ou C aguda ou crónica ativa), insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, arritmias, ou condições consideradas pelo médico tratante como representando riscos imprevisíveis;
• Historial de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 3 meses anteriores à inscrição;
• Cirurgia maior ou trauma nos 28 dias anteriores à inscrição, ou eventos adversos significativos não resolvidos;
• Historial de alergia a qualquer componente do produto celular;
• Incapacidade de compreender ou indisponibilidade para assinar o formulário de consentimento informado;
• Outras razões consideradas pelo investigador como tornando o paciente inadequado para o ensaio clínico.