Klinische studie van universele CD19 CAR-γδT-celinjectie bij de behandeling van volwassen recidiverend/refractair B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar, geen geslachtsbeperkingen;

• Klinisch gediagnosticeerd met recidiverende/refractaire B-cellymfoom, kwaadaardig B-cellymfoom (volgens de Lugano (2014) criteria, met ten minste één evalueerbare tumorlaesie, gedefinieerd als: Lymfeklierlaesies met een grootste diameter van meer dan 1,5 cm, of extranodale laesies met een grootste diameter van meer dan 1,0 cm), inclusief diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL-NOS), omvattende geactiveerde B-cel (ABC)/germinaal centrum B-cel (GCB) subtypes, primair mediastinaal (thymisch) grootcellig B-cellymfoom (PMBCL), transformerend folliculair lymfoom (TFL), hooggradig B-cellymfoom (HGBCL) met MYC- en BCL2- en/of BCL6-herrangschikkingen, folliculair lymfoom (FL), mantelcellymfoom (MCL), marginalezonelymfoom (MZL)

  1. Recidiverend B-cellymfoom wordt gedefinieerd als ziekteprogressie na ≥2 systemische therapieën;
  2. Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als het niet bereiken van volledige remissie (VR) bij eerstelijnstherapie, of de beste respons op eerstelijnstherapie zijnde ziekteprogressie (PD), of de beste respons na ten minste 4 cycli van eerstelijnstherapie zijnde stabiele ziekte (SD)(bijv., 4 cycli van R-CHOP), of de beste respons na ten minste 6 cycli zijnde partiële remissie (PR) met biopt-bevestigde restziekte of ziekteprogressie binnen ≤6 maanden na behandeling.
• Cytologisch of histologisch bevestigde CD19-positieve tumorcelimmunofenotypering;
• Verwachte overleving van meer dan 3 maanden;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2;
• Grote orgaanfunctie voldoet aan de volgende criteria: Echocardiogram toont linker ventrikel ejectiefractie ≥50%; serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (BGN); alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 3 × BGN; totaal bilirubine ≤ 1,5 × BGN;
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende 1 jaar daarna;
• Toxiciteit van eerdere antineoplastische therapie ≤ Graad 1 (volgens CTCAE versie 5.0) of acceptabel volgens de inclusie/exclusiecriteria;
• Geen significante erfelijke aandoeningen;
• Vermogen om de proefvereisten en -procedures te begrijpen, met bereidheid om deel te nemen aan de klinische studie zoals voorgeschreven;
• Ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring voor de proef.

Exclusiecriteria:

• Aanwezigheid van centrale zenuwstelsel (CZS) betrokkenheid of klinisch significante voorgeschiedenis van CZS-aandoeningen, zoals epilepsie en cerebrovasculaire ziekte;
• Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen, of vrouwen die niet bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 1 jaar na de behandeling;
• Onverholpen andere maligniteiten;
• Patiënten met primaire immunodeficiëntie of auto-immuunziekten die immunosuppressieve therapie vereisen;
• Patiënten die allogene immuunceltherapie ontvingen binnen 6 maanden voor inclusie, of donorlymfocyteninfusie binnen 6 weken voor inclusie;
• Bevestigde serumreactiviteit positief voor anti-FMC63 en DSA;
• Patiënten die deelnemen aan andere klinische studies binnen 4 weken voor inclusie;
• Ongereguleerde infectieziekten of andere ernstige aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot infecties (Humaan Immunodeficiëntievirus, acute of chronische actieve hepatitis B of C), congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, aritmieën, of aandoeningen die door de behandelend arts worden geacht onvoorspelbare risico's te vormen;
• Voorgeschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 3 maanden voor inclusie;
• Grote chirurgie of trauma binnen 28 dagen voor inclusie, of onopgeloste significante bijwerkingen;
• Voorgeschiedenis van allergie voor enig onderdeel van het celproduct;
• Onvermogen om te begrijpen of onwil om de geïnformeerde toestemmingsverklaring te ondertekenen;
• Andere redenen die door de onderzoeker worden geacht de patiënt ongeschikt te maken voor de klinische studie.