Estudio Clínico de la Inyección de Células CAR-γδT Universales CD19 en el Tratamiento del Linfoma de Células B Recidivante/Refractario en Adultos

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años, sin restricciones de género;

• Diagnóstico clínico de linfoma de células B recidivante/refractario, linfoma maligno de células B (según los criterios de Lugano (2014), con al menos una lesión tumoral evaluable, definida como: lesiones ganglionares con un diámetro mayor superior a 1,5 cm, o lesiones extraganglionares con un diámetro mayor superior a 1,0 cm), incluyendo linfoma difuso de células B grandes (DLBCL-NOS), que abarca subtipos de células B activadas (ABC)/células B del centro germinal (GCB), linfoma primario mediastínico (tímico) de células B grandes (PMBCL), linfoma folicular transformado (TFL), linfoma de células B de alto grado (HGBCL) con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6, linfoma folicular (FL), linfoma de células del manto (MCL), linfoma de la zona marginal (MZL)

  1. El linfoma de células B recidivante se define como progresión de la enfermedad tras ≥2 terapias sistémicas;
  2. La enfermedad refractaria se define como la incapacidad de lograr una remisión completa (RC) con la terapia de primera línea, o la mejor respuesta a la terapia de primera línea es la progresión de la enfermedad (PD), o la mejor respuesta tras al menos 4 ciclos de terapia de primera línea es la enfermedad estable (EE) (p. ej., 4 ciclos de R-CHOP), o la mejor respuesta tras al menos 6 ciclos es la remisión parcial (RP) con enfermedad residual confirmada por biopsia o progresión de la enfermedad dentro de ≤6 meses tras el tratamiento.
• Inmunofenotipado de células tumorales CD19-positivas confirmado citológica o histológicamente;
• Supervivencia esperada superior a 3 meses;
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2;
• Función de los órganos principales que cumple los siguientes criterios: Ecocardiograma que muestra una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%; creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × LSN; bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN;
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil; tanto los sujetos masculinos como femeninos deben aceptar el uso de anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 1 año después;
• Toxicidad de la terapia antineoplásica previa ≤ Grado 1 (según CTCAE versión 5.0) o aceptable según los criterios de inclusión/exclusión;
• Sin trastornos hereditarios significativos;
• Capacidad para comprender los requisitos y procedimientos del ensayo, con disposición a participar en el estudio clínico según se indique;
• Firma del formulario de consentimiento informado del ensayo.

Criterios de exclusión:

• Presencia de afectación del sistema nervioso central (SNC) o antecedentes clínicamente significativos de trastornos del SNC, como epilepsia y enfermedad cerebrovascular;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que no estén dispuestas a usar anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 1 año después del tratamiento;
• Otros cánceres no remitidos;
• Pacientes con inmunodeficiencia primaria o enfermedades autoinmunitarias que requieran terapia inmunosupresora;
• Pacientes que recibieron terapia con células inmunitarias alogénicas dentro de los 6 meses previos a la inscripción, o infusión de linfocitos de donante dentro de las 6 semanas previas a la inscripción;
• Confirmación de reactividad sérica positiva para anti-FMC63 y DSA;
• Pacientes que participaron en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas previas a la inscripción;
• Enfermedades infecciosas no controladas u otras afecciones graves, incluyendo pero no limitándose a infecciones (virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o C aguda o crónica activa), insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, arritmias, o afecciones que el médico tratante considere que suponen riesgos impredecibles;
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 3 meses previos a la inscripción;
• Cirugía mayor o traumatismo dentro de los 28 días previos a la inscripción, o eventos adversos significativos no resueltos;
• Antecedentes de alergia a cualquier componente del producto celular;
• Incapacidad para comprender o falta de disposición para firmar el formulario de consentimiento informado;
• Otras razones que el investigador considere que hacen que el paciente no sea apto para el ensayo clínico.