Az MK-2118 vizsgálata intratumorális injekcióként monoterápiaként és pembrolizumabbal kombinálva (MK-3475) vagy szubkután injekcióban pembrolizumabbal kombinálva előrehaladott/metasztatikus szilárd daganatok vagy limfómák felnőttek kezelésében (MK-0211)

Bevételi kritériumok:

Arms 1 és 2 résztvevők:

• Bármilyen szövettani vagy citológiailag megerősített, előrehaladott/áttétet adó szolid daganat patológiai jelentéssel rendelkezik, és részesült vagy intolerált minden olyan kezelésben, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár. Bármilyen típusú szilárd daganat és limfóma beiratkozásra alkalmas. A bőr T-sejtes limfóma (CTCL) esetében a kórszövettani diagnózist a betegségre jellemző bőrbiopsziával kell megerősíteni.
• III. vagy IV. stádiumú betegsége van, amely műtéti úton nem reszekálható. A IIB szakasz (T3N0M0B0-1) CTCL résztvevői jogosultak.

Arm 3 résztvevők:

- Áttétes máj- és/vagy májkárosodásban szenved, amely nem haladja meg a máj IT injekcióval kezelt résztvevők teljes májtérfogatának egyharmadát. A hepatocelluláris karcinóma résztvevőit kizárják az IT májinjekcióra való jogosultságból.

Minden résztvevő:

• III. vagy IV. stádiumú betegsége van, amely műtéti úton nem reszekálható.
• ≥1 injektálható léziója van, amely alkalmas injekciózásra és biopsziára bőrelváltozás esetén szemrevételezéssel, vagy szubkután elváltozás esetén ultrahangos irányítással.
• ≥1 különálló, távoli, nem injektált léziója van, amely alkalmas biopsziára vizuális vizsgálattal vagy biopsziára képi irányítás útján.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
• Megfelelő szervműködést mutat.

• Egy férfi résztvevő akkor jogosult a részvételre, ha beleegyezik a következőkbe a beavatkozási időszak alatt és a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő legalább 120 napig:

  1. Kerülje a sperma adományozását.
  2. Tartózkodjanak a heteroszexuális közösüléstől, mint preferált és szokásos életmódjuktól, és vállalják, hogy tartózkodnak, VAGY bele kell egyezniük a fogamzásgátlásba, hacsak nem igazolják, hogy azoospermiás.

• Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP).
  2. WOCBP-s, és olyan fogamzásgátló módszert használ, amely nagyon hatékony alacsony felhasználó-függőség mellett, vagy tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől, mint preferált és szokásos életmódjuk (hosszú távú és tartós absztinencia), a beavatkozási időszakban és legalább 120 évig nappal a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja után, ÉS beleegyezik abba, hogy ebben az időszakban nem adományoz petesejteket (petesejteket, petesejteket) másoknak, és nem fagyassza le/tárolja saját használatra szaporodási célból.

• A humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött résztvevőknek meg kell felelniük az alábbi további kritériumoknak:

  1. Laboratóriumi vizsgálattal dokumentált HIV-1 fertőzése van.
  2. Jól kontrollált HIV-fertőzése van antiretrovirális terápiában (ART), a következőképpen definiálva: 1) a szűrés időpontjában a CD4+ T-sejtszámnak >350 sejt/mm^3 kell lennie; 2) el kell érnie és fenn kell tartania a virológiai szuppressziót, amelyet úgy határoztak meg, hogy a HIV ribonukleinsav (RNS) szintje 50-nél kisebb vagy az alsó mennyiségi meghatározási határ (LLOQ) alatt van a helyileg elérhető vizsgálati módszerrel a szűrés időpontjában és a szűrés előtt ≥12 hétig; és 3) a vizsgálatba való belépés előtt (1. nap) legalább 4 hétig stabil adagolási rendet kellett alkalmazniuk, a gyógyszerek vagy a dózis módosítása nélkül.

Kizárási kritériumok:

• Második rosszindulatú daganata is szerepel, kivéve, ha a potenciálisan gyógyító kezelést befejezték, és 2 évig nem mutatkozott rosszindulatú daganat (kivéve a bőr bazálissejtes karcinóma sikeres végleges reszekcióját, a felületes hólyagrákot vagy az in situ méhnyakrákot).
• Klinikailag aktív központi idegrendszeri metasztázisai vannak és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van.
• Súlyos túlérzékenységi reakciója van monoklonális antitesttel (mAb) végzett kezelés hatására.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben.
• Előzményében vasculitis szerepel.
• Aktív fertőzése van, amely kezelést igényel.
• A kórelőzményében (nem fertőző) tüdőgyulladás szerepel, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
• Korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción esett át az elmúlt 5 évben.
• Hepatitis B vagy C fertőzése ismert.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenességei, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeit.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül.
• Nem teljesen felépült a nagy műtétek következményeiből, és mentes a jelentős kimutatható fertőzéstől.
• HIV-fertőzött résztvevők, akiknek a kórtörténetében Kaposi-szarkóma és/vagy multicentrikus Castleman-kór szerepel.
• HIV-fertőzött résztvevők, akik 6 hónapon belül HIV-vel kapcsolatos opportunista fertőzésen estek át.
• Kemoterápiában, végleges sugárkezelésben vagy biológiai rákterápiában részesült a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 4 héten belül (palliatív sugárzás esetén 2 héten belül), vagy nem állt helyre a kiindulási vagy a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 1. fokozatára. A több mint 4 héttel korábban alkalmazott rákterápiák miatti nemkívánatos események.
• Az 1. ciklus 1. napjától számított 2 héten belül kezelték a következők valamelyikével: erős/közepes citokróm P450 2C9 (CYP2C9) inhibitorok, mint amiodaron, felbamát, flukonazol, mikonazol, piperin, oxandrolon, fluorouracil és származékai (kombinált gyógyszer tegafur) /gimeracil/oteracil [TS-1], Uftoral [UFT], tegafur, karmofur, doxifluridin, kapecitabin), szulfafenazol, ciklosporin, bukurol, tienilsav; UGT1A3 inhibitorok (beleértve a ritonavirt, kinidint, probenecidet és valproinsavat); vagy erős karbonil-reduktáz (CBR) gátlók (beleértve a kvercetint, menadiont, glicirretinsavat és flufenaminsavat).
• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és tanulmányi terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt az MK-2118 beadását követő 28 napon belül.
• A vizsgálat ideje alatt várhatóan bármilyen más daganatellenes terápia szükséges.
• Krónikus szisztémás szteroid terápiát kap a helyettesítő dózisokat meghaladó mértékben (prednizon ≤10 mg/nap elfogadható), vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszert szed. CTCL esetén a prednizon ≤10 mg/nap vagy a helyi szteroidok folyamatos alkalmazása elfogadható.
• Élő vakcinát kapott az első adag beadását megelőző 28 napon belül.
• Interferon gének stimulátorával (STING) agonistával kezelték (pl. MK-1454, ADU-S100 [szintetikus ciklikus dinukleotid (CDN)]).
• A kórelőzményében az injekció tervezett helyén ismételt besugárzás történt fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HNSCC) miatt.
• Közvetlen érintkezésben lévő daganata(i) van(nak), vagy egy fő véredényt burkol, és a bőrfelületen fekélyek és/vagy gombásodások vannak az injekció tervezett helyén.