Studie av MK-2118 administrert som intratumoral injeksjon som monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab (MK-3475) eller ved subkutan injeksjon i kombinasjon med Pembrolizumab ved behandling av voksne med avanserte/metastatiske solide svulster eller lymfomer (MK-002111)

Inklusjonskriterier:

Deltakere i arm 1 og 2:

• Har en histologisk eller cytologisk bekreftet avansert/metastatisk solid svulst etter patologirapport og har mottatt, eller har vært intolerant overfor all behandling som er kjent for å gi klinisk fordel. Solide svulster og lymfomer av enhver type er kvalifisert for påmelding. For kutant T-celle lymfom (CTCL), bør histopatologisk diagnose bekreftes i en hudbiopsi som er representativ for sykdom.
• Har Stage III eller Stage IV sykdom som ikke er kirurgisk resektabel. Stage IIB (T3N0M0B0-1) CTCL-deltakere er kvalifisert.

Arm 3-deltakere:

- Har metastatisk lever- og/eller leverlesjonspåvirkning som ikke overstiger en tredjedel av det totale levervolumet hos deltakere som skal behandles med lever-IT-injeksjon. Deltakere i hepatocellulært karsinom er ekskludert fra berettigelse til IT-leverinjeksjon.

Alle deltakere:

• Har Stage III eller Stage IV sykdom som ikke er kirurgisk resektabel.
• Har ≥1 injiserbar lesjon som er mottakelig for injeksjon og biopsi via visuell inspeksjon for en kutan lesjon, eller via ultralydveiledning for en subkutan lesjon.
• Har ≥1 diskret, fjern ikke-injisert lesjon som er mottakelig for biopsi via visuell inspeksjon eller mottakelig for biopsi via bildeveiledning.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Viser tilstrekkelig organfunksjon.

• En mannlig deltaker er kvalifisert til å delta hvis han godtar følgende i løpet av intervensjonsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studieintervensjonen:

  1. Avstå fra å donere sæd.
  2. Vær avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil og godta å forbli avholdende ELLER må godta å bruke prevensjon med mindre det er bekreftet å være azoospermisk.

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  1. Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP).
  2. Er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv med lav brukeravhengighet, eller være avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis), i intervensjonsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studieintervensjon, OG samtykker i å ikke donere egg (egg, oocytter) til andre eller fryse/oppbevare til eget bruk for reproduksjonsformål i denne perioden.

• Deltakere som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) må oppfylle disse tilleggskriteriene:

  1. Har HIV-1-infeksjon dokumentert ved laboratorietest.
  2. Har godt kontrollert HIV på antiretroviral terapi (ART), definert som: 1) må ha et CD4+ T-celletall >350 celler/mm^3 på tidspunktet for screening; 2) må ha oppnådd og opprettholdt virologisk undertrykkelse definert som bekreftet HIV-ribonukleinsyre (RNA) nivå <50 eller under den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) ved bruk av den lokalt tilgjengelige analysen på tidspunktet for screening og i ≥12 uker før screening; og 3) må ha vært på et stabilt regime, uten endringer i medikamenter eller dosemodifikasjoner, i ≥4 uker før studiestart (dag 1).

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere hatt en annen malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling er fullført, uten tegn på malignitet i 2 år (bortsett fra vellykket definitiv reseksjon av basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller in situ livmorhalskreft).
• Har klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt.
• Har en alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med et monoklonalt antistoff (mAb).
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
• Har en historie med vaskulitt.
• Har aktiv infeksjon som krever behandling.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
• Har tidligere gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 5 årene.
• Har kjent hepatitt B- eller C-infeksjon.
• Har kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre i samarbeid med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien.
• Er ikke helt restituert etter noen virkninger av større operasjoner, og er fri for betydelig påvisbar infeksjon.
• HIV-infiserte deltakere med historie med Kaposis sarkom og/eller multisentrisk Castlemans sykdom.
• HIV-smittede deltakere som har hatt en HIV-relatert opportunistisk infeksjon innen 6 måneder.
• Har hatt kjemoterapi, definitiv stråling eller biologisk kreftbehandling innen 4 uker (2 uker for palliativ stråling) før den første dosen av studiebehandlingen, eller har ikke kommet seg til baseline eller vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 fra Bivirkninger på grunn av kreftbehandling administrert >4 uker tidligere.
• Har blitt behandlet innen 2 uker etter syklus 1 dag 1 med noen av følgende: sterke/moderate Cytokrom P450 2C9 (CYP2C9) hemmere, slik som: amiodaron, felbamat, flukonazol, mikonazol, piperin, oksandrolon, fluorouracil og dets derivater tegafurbin ( /gimeracil/oteracil [TS-1], Uftoral [UFT], tegafur, karmofur, doxifluridin, capecitabin), sulfafenazol, cyklosporin, bucurol, tienilsyre; UGT1A3-hemmere (inkludert ritonavir, kinidin, probenecid og valproinsyre); eller sterke karbonylreduktase (CBR)-hemmere (inkludert quercetin, menadion, glycyrrhetinic acid og flufenaminsyre).
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og har mottatt studieterapi eller har brukt undersøkelsesutstyr innen 28 dager etter administrering av MK-2118.
• Forventes å kreve enhver annen form for antineoplastisk terapi under studiet.
• Er på kronisk systemisk steroidbehandling i overkant av erstatningsdoser (prednison ≤10 mg/dag er akseptabelt), eller på annen form for immunsuppressiv medisin. For CTCL er fortsatt bruk av enten prednison ≤10 mg/dag eller fortsatt bruk av topikale steroider akseptabelt.
• Har mottatt en levende vaksine innen 28 dager før første dose.
• Har blitt behandlet med en stimulator av interferon-gener (STING) agonist (f.eks. MK-1454, ADU-S100 [syntetisk syklisk dinukleotid (CDN)]).
• Har en historie med ny bestråling for plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC) på det projiserte injeksjonsstedet.
• Har en(e) svulst(er) i direkte kontakt eller omslutter en større blodåre og har sårdannelse og/eller soppdannelse på hudoverflaten på det projiserte injeksjonsstedet.