Studie MK-2118 podávaného jako intratumorální injekce jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) nebo subkutánní injekcí v kombinaci s pembrolizumabem v léčbě dospělých s pokročilými/metastatickými pevnými nádory nebo lymfomy (MK-0011)8

Kritéria pro zařazení:

Účastníci zbraní 1 a 2:

• Má jakýkoli histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý/metastazující solidní nádor na základě zprávy o patologii a podstoupil nebo netoleroval veškerou léčbu, o které je známo, že přináší klinický přínos. Solidní nádory a lymfomy jakéhokoli typu jsou způsobilé pro zařazení. U kožního T-buněčného lymfomu (CTCL) by měla být histopatologická diagnóza potvrzena biopsií kůže představující onemocnění.
• Má stadium III nebo stadium IV onemocnění, které není chirurgicky resekovatelné. Účastníci CTCL fáze IIB (T3N0M0B0-1) jsou způsobilí.

Účastníci Arm 3:

- Má metastatické postižení jater a/nebo jaterní léze, které nepřesahuje jednu třetinu celkového objemu jater u účastníků léčených jaterní IT injekcí. Účastníci hepatocelulárního karcinomu jsou vyloučeni ze způsobilosti pro IT injekci do jater.

Všichni účastníci:

• Má stadium III nebo stadium IV onemocnění, které není chirurgicky resekovatelné.
• Má ≥ 1 injekční lézi, která je přístupná injekci a biopsii prostřednictvím vizuální kontroly kožní léze nebo pomocí ultrazvukového vedení pro subkutánní léze.
• Má ≥1 diskrétní, vzdálenou neinjektovanou lézi, která je přístupná biopsii pomocí vizuální kontroly nebo vhodná pro biopsii pomocí zobrazení.
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Prokazuje adekvátní funkci orgánů.

• Mužský účastník se může zúčastnit, pokud během období intervence a alespoň 120 dnů po poslední dávce studijní intervence souhlasí s následujícím:

  1. Vyvarujte se darování spermatu.
  2. Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu a souhlasit s tím, že zůstane abstinentem NEBO musí souhlasit s používáním antikoncepce, pokud se nepotvrdí, že je azoospermický.

• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  1. Není ženou v plodném věku (WOCBP).
  2. Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná s nízkou uživatelskou závislostí, nebo abstinuje od heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinuje dlouhodobě a trvale), během intervenčního období a alespoň 120 dnů po poslední dávce studijního zásahu AND souhlasí s tím, že během tohoto období nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) jiným osobám ani je nezmrazí/neschová pro vlastní potřebu za účelem reprodukce.

• Účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) musí splňovat tato další kritéria:

  1. Má infekci HIV-1 doloženou laboratorním testem.
  2. Má dobře kontrolovaný HIV na antiretrovirové terapii (ART), definovaný jako: 1) musí mít počet CD4+ T-buněk >350 buněk/mm^3 v době screeningu; 2) musí dosáhnout a udržet virologickou supresi definovanou jako potvrzená hladina HIV ribonukleové kyseliny (RNA) <50 nebo pod dolním limitem kvantifikace (LLOQ) pomocí lokálně dostupného testu v době screeningu a po dobu ≥12 týdnů před screeningem; a 3) musí být ve stabilním režimu, beze změn léků nebo úpravy dávky, po dobu ≥4 týdnů před vstupem do studie (den 1).

Kritéria vyloučení:

• Má v anamnéze druhou malignitu, pokud nebyla dokončena potenciálně kurativní léčba, bez známek malignity po dobu 2 let (s výjimkou úspěšné definitivní resekce bazaliomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo in situ karcinomu děložního čípku).
• Má klinicky aktivní metastázy do centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Má závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu monoklonální protilátkou (mAb).
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
• Má v anamnéze vaskulitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující léčbu.
• Má anamnézu (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
• Během posledních 5 let podstoupil alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk.
• Má známou infekci hepatitidou B nebo C.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie.
• Není plně zotaven z jakýchkoli účinků velkého chirurgického zákroku a je bez významné detekovatelné infekce.
• Účastníci infikovaní HIV s anamnézou Kaposiho sarkomu a/nebo multicentrické Castlemanovy choroby.
• Účastníci infikovaní HIV, kteří měli oportunní infekci související s HIV během 6 měsíců.
• podstoupil chemoterapii, definitivní ozařování nebo biologickou léčbu rakoviny během 4 týdnů (2 týdny u paliativního ozařování) před první dávkou studijní léčby nebo se nevrátil na výchozí stav nebo na běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupně 1 z AE způsobené protinádorovými terapeutiky podávanými > 4 týdny dříve.
• Byl léčen do 2 týdnů od cyklu 1 Den1 kterýmkoli z následujících: silnými/středně silnými inhibitory cytochromu P450 2C9 (CYP2C9), jako jsou: amiodaron, felbamát, flukonazol, mikonazol, piperin, oxandrolon, fluorouracil a jeho deriváty (kombinovaný lék tegafur /gimeracil/oteracil [TS-1], Uftoral [UFT], tegafur, karmofur, doxifluridin, kapecitabin), sulfafenazol, cyklosporin, bucurol, kyselina tienilová; inhibitory UGT1A3 (včetně ritonaviru, chinidinu, probenecidu a kyseliny valproové); nebo silné inhibitory karbonylreduktázy (CBR) (včetně kvercetinu, menadionu, kyseliny glycyrrhetinové a kyseliny flufenamové).
• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 28 dnů od podání MK-2118.
• Očekává se, že během studie bude vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie.
• Je na chronické systémové léčbě steroidy nad substitučními dávkami (je přijatelný prednison ≤10 mg/den) nebo na jakékoli jiné formě imunosupresivní medikace. U CTCL je přijatelné pokračující užívání buď prednisonu ≤ 10 mg/den nebo pokračující používání topických steroidů.
• Dostal živou vakcínu během 28 dnů před první dávkou.
• Byl léčen agonistou stimulátoru interferonových genů (STING) (např. MK-1454, ADU-S100 [syntetický cyklický dinukleotid (CDN)]).
• Má v anamnéze opakované ozáření pro spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC) v projektovaném místě vpichu.
• Má nádor(y) v přímém kontaktu nebo obaluje velkou krevní cévu a má ulceraci a/nebo plíseň na povrchu kůže v místě projekce vpichu.