Исследование MK-2118, вводимого внутриопухолевой инъекцией в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом (MK-3475) или путем подкожной инъекции в комбинации с пембролизумабом при лечении взрослых с прогрессирующими/метастатическими солидными опухолями или лимфомами (MK-2118-001)
8 июля 2025 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Открытое многоцентровое исследование фазы 1 MK-2118, вводимого внутриопухолевой инъекцией в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом или подкожной инъекцией в комбинации с пембролизумабом у пациентов с прогрессирующими/метастатическими солидными опухолями или лимфомами
Цели этого исследования: 1) оценить безопасность и переносимость и 2) установить предварительную рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) и/или максимально переносимую дозу (MTD) или максимальную вводимую дозу (MAD) MK-2118. при внутриопухолевом (IT) введении в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом (MK-3475) внутривенной (IV) инфузией или посредством подкожной (SC) инъекции в комбинации с пембролизумабом IV инфузии при лечении взрослых участников с прогрессирующим/метастатическим солидным опухоли или лимфомы.
Обзор исследования
Статус
Статус
Прекращено
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участники будут получать либо монотерапию MK-2118, либо MK-2118 в сочетании с пембролизумабом в течение до 35 циклов для групп 1–3 или до 36 циклов для групп 4 (примерно 2 года).
Все участники будут подвергаться как минимум 24-часовому периоду наблюдения после первых трех введений MK-2118 (группы 1-3: цикл 1, дни 1, 8 и 15. Группа 4: Цикл 1, дни 1 и 8; и Цикл 2 День 1).
Тип исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
Регистрация
140
Фаза
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ramat-Gan, Израиль, 5265601
- Sheba Medical Center ( Site 0301)
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California San Diego Moores Cancer Center ( Site 0004)
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA ( Site 0003)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago ( Site 0002)
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- New York Presbyterian Hospital/Columbia University ( Site 0001)
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- UPMC Hillman Cancer Centers ( Site 0007)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center ( Site 0005)
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Centr. ( Site 0006)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Оружие 1 и 2 Участники:
- Имеет какую-либо гистологически или цитологически подтвержденную прогрессирующую/метастатическую солидную опухоль в отчете о патологии и получал или имел непереносимость всего лечения, которое, как известно, дает клиническую пользу. Солидные опухоли и лимфомы любого типа имеют право на участие. Для кожной Т-клеточной лимфомы (КТКЛ) гистопатологический диагноз должен быть подтвержден биопсией кожи, репрезентативной для заболевания.
- Имеет III или IV стадию заболевания, не поддающуюся хирургическому вмешательству. Участники этапа IIB (T3N0M0B0-1) CTCL имеют право на участие.
Вооружение 3 Участники:
- Имеет метастатическое поражение печени и / или поражение печени, которое не превышает одной трети от общего объема печени у участников, которых лечили ИТ-инъекцией печени. Участники гепатоцеллюлярной карциномы исключены из права на ИТ-инъекцию печени.
Все участники:
- Имеет III или IV стадию заболевания, не поддающуюся хирургическому вмешательству.
- Имеет ≥1 инъекционное поражение, поддающееся инъекции и биопсии при визуальном осмотре кожного поражения или под контролем УЗИ при подкожном поражении.
- Имеет ≥1 дискретное отдаленное неинъекционное поражение, поддающееся биопсии при визуальном осмотре или поддающееся биопсии под визуальным контролем.
- Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Демонстрирует адекватную функцию органа.
Участник мужского пола имеет право на участие, если он соглашается на следующее в течение периода вмешательства и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого вмешательства:
- Воздержитесь от сдачи спермы.
- Воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве предпочитаемого и обычного образа жизни и согласиться на воздержание ИЛИ должны согласиться на использование противозачаточных средств, если не будет подтверждено наличие азооспермии.
Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и выполняется хотя бы одно из следующих условий:
- Не является женщиной детородного возраста (WOCBP).
- Является ли WOCBP и использует метод контрацепции, который является высокоэффективным с низкой зависимостью от пользователя, или воздерживается от гетеросексуальных контактов в качестве предпочтительного и обычного образа жизни (воздержание на долгосрочной и постоянной основе) в течение периода вмешательства и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого вмешательства, И обязуется не передавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) другим лицам и не замораживать/хранить их для собственного использования в целях воспроизводства в течение этого периода.
Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), должны соответствовать следующим дополнительным критериям:
- Имеет ВИЧ-1-инфекцию, подтвержденную лабораторным тестом.
- Имеет хорошо контролируемый ВИЧ на антиретровирусной терапии (АРТ), определяемый как: 1) должен иметь количество Т-клеток CD4+> 350 клеток/мм^3 во время скрининга; 2) должны достичь и поддерживать вирусологическую супрессию, определяемую как подтвержденный уровень рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ <50 или ниже нижнего предела количественного определения (НПОК) с использованием доступного на месте анализа во время скрининга и в течение ≥12 недель до скрининга; и 3) должен был находиться на стабильном режиме без изменений в препаратах или модификации дозы в течение ≥4 недель до включения в исследование (день 1).
Критерий исключения:
- Имеет в анамнезе второе злокачественное новообразование, если не было завершено потенциально излечивающее лечение, без признаков злокачественного новообразования в течение 2 лет (за исключением успешной радикальной резекции базально-клеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или рака шейки матки in situ).
- Имеет клинически активные метастазы в центральной нервной системе и/или карциноматозный менингит.
- Имеет тяжелую реакцию гиперчувствительности на лечение моноклональными антителами (мАт).
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.
- В анамнезе васкулит.
- Имеет активную инфекцию, требующую терапии.
- Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
- Перенесла ранее аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 5 лет.
- Известный гепатит В или С.
- Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями судебного разбирательства.
- Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.
- Не полностью оправился от каких-либо последствий серьезной операции и не имеет значительной обнаруживаемой инфекции.
- ВИЧ-инфицированные участники с историей саркомы Капоши и/или многоочаговой болезни Кастлемана.
- ВИЧ-инфицированные участники, перенесшие связанную с ВИЧ оппортунистическую инфекцию в течение 6 месяцев.
- Прошел химиотерапию, радикальную лучевую терапию или биологическую терапию рака в течение 4 недель (2 недели для паллиативной лучевой терапии) до первой дозы исследуемого лечения или не восстановился до исходного уровня или Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) степени 1 с начала лечения. НЯ, связанные с противораковыми препаратами, введенными >4 недель назад.
- Получал лечение в течение 2 недель после цикла 1, день 1, любым из следующих препаратов: сильные/умеренные ингибиторы цитохрома P450 2C9 (CYP2C9), такие как: амиодарон, фелбамат, флуконазол, миконазол, пиперин, оксандролон, фторурацил и его производные (комбинированный препарат тегафур /гимерацил/отарацил [ТС-1], уфторал [УФТ], тегафур, кармофур, доксифлуридин, капецитабин), сульфафеназол, циклоспорин, букурол, тиениловая кислота; ингибиторы UGT1A3 (включая ритонавир, хинидин, пробенецид и вальпроевую кислоту); или сильные ингибиторы карбонилредуктазы (CBR) (включая кверцетин, менадион, глицирретиновую кислоту и флуфенамовую кислоту).
- В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 28 дней после введения MK-2118.
- Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии.
- Получает постоянную системную стероидную терапию в дозах, превышающих заместительную (допускается преднизолон ≤10 мг/день), или принимает любую другую форму иммунодепрессантов. Для CTCL допустимо продолжение использования либо преднизолона ≤10 мг/день, либо продолжение использования топических стероидов.
- Получил живую вакцину в течение 28 дней до первой дозы.
- Лечился стимулятором генов интерферона (STING) агонистом (например, MK-1454, ADU-S100 [синтетический циклический динуклеотид (CDN)]).
- Имеет в анамнезе повторное облучение по поводу плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) в предполагаемом месте инъекции.
- Имеет опухоль (опухоли) в непосредственном контакте или окружает крупный кровеносный сосуд и имеет изъязвление и/или грибок на поверхности кожи в предполагаемом месте инъекции.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Количество рук
25
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1 MK-2118 100 мкг Внутриопухолевая (ИТ) Монотерапия
Участники получают MK-2118 по 100 мкг посредством ИТ-инъекции один раз в неделю (1 квартал) в дни 1, 8 и 15 циклов 1–3, а затем один раз в 3 недели (3 квартал) в день 1 цикла 4 и далее, в общей сложности до до ~35 циклов (до ~2 лет).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
ИТ-инъекция
|
|
Экспериментальный: Рука 1 MK-2118 300 мкг ИТ Монотерапия
Участники получают MK-2118 по 300 мкг посредством ИТ-инъекции Q1W в дни 1, 8 и 15 циклов 1-3, а затем Q3W в день 1 цикла 4 и далее, в общей сложности до ~ 35 циклов (до ~ 2 лет). ).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
ИТ-инъекция
|
|
Экспериментальный: Рука 1 MK-2118 900 мкг ИТ Монотерапия
Участники получают MK-2118 в дозе 900 мкг посредством ИТ-инъекции Q1W в дни 1, 8 и 15 циклов 1-3, а затем Q3W в день 1 цикла 4 и далее, в общей сложности до ~35 циклов (до ~2 лет). ).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
ИТ-инъекция
|
|
Экспериментальный: Рука 1 MK-2118 2700 мкг ИТ Монотерапия
Участники получают MK-2118 по 2700 мкг посредством ИТ-инъекции Q1W в дни 1, 8 и 15 циклов 1-3, а затем Q3W в день 1 цикла 4 и далее, в общей сложности до ~ 35 циклов (до ~ 2 лет). ).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
ИТ-инъекция
|
|
Экспериментальный: Рука 1 MK-2118 5400 мкг ИТ Монотерапия
Участники получают MK-2118 в дозе 5400 мкг посредством ИТ-инъекции Q1W в дни 1, 8 и 15 циклов 1-3, а затем Q3W в день 1 цикла 4 и далее, в общей сложности до ~35 циклов (до ~2 лет). ).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
ИТ-инъекция
|
|
Экспериментальный: Рука 1 MK-2118 7700 мкг ИТ Монотерапия
Участники получают MK-2118 в дозе 7700 мкг посредством ИТ-инъекции Q1W в дни 1, 8 и 15 циклов 1-3, а затем Q3W в день 1 цикла 4 и далее, в общей сложности до ~35 циклов (до ~2 лет). ).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
ИТ-инъекция
|
|
Экспериментальный: Рука 1 MK-2118 10 000 мкг ИТ Монотерапия
Участники получают MK-2118 по 10 000 мкг посредством внутримышечной инъекции Q1W в дни 1, 8 и 15 циклов 1-3, а затем Q3W в день 1 цикла 4 и далее, в общей сложности до ~ 35 циклов (до ~ 2 лет). ).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
ИТ-инъекция
|
|
Экспериментальный: Рука 1 MK-2118 15 000 мкг ИТ Монотерапия
Участники получают MK-2118 в дозе 15 000 мкг посредством ИТ-инъекции Q1W в дни 1, 8 и 15 циклов 1-3, а затем Q3W в день 1 цикла 4 и далее, в общей сложности до ~35 циклов (до ~2 лет). ).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
ИТ-инъекция
|
|
Экспериментальный: Рука 1 MK-2118 20 000 мкг ИТ Монотерапия
Участники получают MK-2118 в дозе 20 000 мкг посредством ИТ-инъекции Q1W в дни 1, 8 и 15 циклов 1-3, а затем Q3W в день 1 цикла 4 и далее, в общей сложности до ~ 35 циклов (до ~ 2 лет). ).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
ИТ-инъекция
|
|
Экспериментальный: Группа 2 MK-2118 2700 мкг ИТ + пембролизумаб 200 мг внутривенно, комбинированная терапия
Участники получают MK-2118 по 2700 мкг посредством ИТ-инъекции Q1W в дни 1, 8 и 15 циклов 1-3, а затем Q3W в день 1 цикла 4 и далее, в общей сложности до ~ 35 циклов (до ~ 2 лет). ) и получать пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно в первый день каждого цикла в общей сложности до ~35 циклов (до ~2 лет).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
ИТ-инъекция
|
|
Экспериментальный: Группа 2 MK-2118 5400 мкг ИТ + пембролизумаб 200 мг внутривенно, комбинированная терапия
Участники получают MK-2118 в дозе 5400 мкг посредством ИТ-инъекции Q1W в дни 1, 8 и 15 циклов 1-3, а затем Q3W в день 1 цикла 4 и далее, в общей сложности до ~35 циклов (до ~2 лет). ) и получать пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно в первый день каждого цикла в общей сложности до ~35 циклов (до ~2 лет).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
ИТ-инъекция
|
|
Экспериментальный: Группа 2 MK-2118 7700 мкг ИТ + пембролизумаб 200 мг внутривенно, комбинированная терапия
Участники получают MK-2118 в дозе 7700 мкг посредством ИТ-инъекции Q1W в дни 1, 8 и 15 циклов 1-3, а затем Q3W в день 1 цикла 4 и далее, в общей сложности до ~35 циклов (до ~2 лет). ) и получать пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно в первый день каждого цикла в общей сложности до ~35 циклов (до ~2 лет).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
ИТ-инъекция
|
|
Экспериментальный: Группа 2 MK-2118 10 000 мкг ИТ + пембролизумаб 200 мг внутривенно, комбинированная терапия
Участники получают MK-2118 по 10 000 мкг посредством внутримышечной инъекции Q1W в дни 1, 8 и 15 циклов 1-3, а затем Q3W в день 1 цикла 4 и далее, в общей сложности до ~ 35 циклов (до ~ 2 лет). ) и получать пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно в первый день каждого цикла в общей сложности до ~35 циклов (до ~2 лет).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
ИТ-инъекция
|
|
Экспериментальный: Группа 2 MK-2118 15 000 мкг ИТ + пембролизумаб 200 мг внутривенно, комбинированная терапия
Участники получают MK-2118 в дозе 15 000 мкг посредством ИТ-инъекции Q1W в дни 1, 8 и 15 циклов 1-3, а затем Q3W в день 1 цикла 4 и далее, в общей сложности до ~35 циклов (до ~2 лет). ) и получать пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно в первый день каждого цикла в общей сложности до ~35 циклов (до ~2 лет).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
ИТ-инъекция
|
|
Экспериментальный: (Не зарегистрировано) Группа 3 MK-2118 Висцеральная ИТ + пембролизумаб 200 мг внутривенно, комбинированная терапия
Участники получают MK-2118 посредством ИТ-инъекции Q1W в дни 1, 8 и 15 циклов 1-2, а затем Q3W в день 1 цикла 3 и далее, всего до ~35 циклов (до ~2 лет) и пембролизумаб по 200 мг внутривенно в первый день каждого цикла в общей сложности до ~35 циклов (до ~2 лет).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
ИТ-инъекция
|
|
Экспериментальный: Группа 4: MK-2118 5000 мкг подкожно (п/к) + пембролизумаб 200 мг внутривенно комбинированная терапия
Участники получают MK-2118 в дозе 5000 мкг посредством подкожной инъекции один раз в 1 неделю в дни 1 и 8 цикла 1, затем в 1 неделю в дни 1, 8 и 15 циклов 2–4, а затем в 3 недели в день 1 цикла 5 и далее, в общей сложности до до 36 циклов (до ~2 лет) и получать пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно в первый день 2-го цикла и далее, в общей сложности до 36 циклов (до ~2 лет).
Цикл 1 длится 2 недели, а циклы со 2 по 36 — 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
П/к инъекция
|
|
Экспериментальный: Группа 4: MK-2118 10 000 мкг п/к + пембролизумаб 200 мг внутривенно комбинированная терапия
Участники получают MK-2118 по 10 000 мкг посредством подкожной инъекции один раз в 1 неделю в дни 1 и 8 цикла 1, затем в 1 неделю в дни 1, 8 и 15 циклов 2–4, а затем в 3 недели в день 1 цикла 5 и далее, в общей сложности до до 36 циклов (до ~2 лет) и получать пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно в первый день 2-го цикла и далее, в общей сложности до 36 циклов (до ~2 лет).
Цикл 1 длится 2 недели, а циклы со 2 по 36 — 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
П/к инъекция
|
|
Экспериментальный: Группа 4: MK-2118 15 000 мкг п/к + пембролизумаб 200 мг внутривенно комбинированная терапия
Участники получают MK-2118 в дозе 15 000 мкг посредством подкожной инъекции один раз в 1 неделю в дни 1 и 8 цикла 1, затем в 1 неделю в дни 1, 8 и 15 циклов 2–4, а затем в 3 недели в день 1 цикла 5 и далее, в общей сложности до до 36 циклов (до ~2 лет) и получать пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно в первый день 2-го цикла и далее, в общей сложности до 36 циклов (до ~2 лет).
Цикл 1 длится 2 недели, а циклы со 2 по 36 — 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
П/к инъекция
|
|
Экспериментальный: Группа 4: MK-2118 20 000 мкг п/к + пембролизумаб 200 мг внутривенно комбинированная терапия
Участники получают MK-2118 в дозе 20 000 мкг посредством подкожной инъекции один раз в 1 неделю в дни 1 и 8 цикла 1, затем в 1 неделю в дни 1, 8 и 15 циклов 2–4, а затем в 3 недели в день 1 цикла 5 и далее, в общей сложности до до 36 циклов (до ~2 лет) и получать пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно в первый день 2-го цикла и далее, в общей сложности до 36 циклов (до ~2 лет).
Цикл 1 длится 2 недели, а циклы со 2 по 36 — 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
П/к инъекция
|
|
Экспериментальный: Группа 4: MK-2118 30 000 мкг п/к + пембролизумаб 200 мг внутривенно комбинированная терапия
Участники получают MK-2118 в дозе 30 000 мкг посредством подкожной инъекции один раз в 1 неделю в дни 1 и 8 цикла 1, затем в 1 неделю в дни 1, 8 и 15 циклов 2–4, а затем в 3 недели в день 1 цикла 5 и далее, в общей сложности до до 36 циклов (до ~2 лет) и получать пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно в первый день 2-го цикла и далее, в общей сложности до 36 циклов (до ~2 лет).
Цикл 1 длится 2 недели, а циклы со 2 по 36 — 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
П/к инъекция
|
|
Экспериментальный: Группа 4: MK-2118 45 000 мкг п/к + пембролизумаб 200 мг внутривенно комбинированная терапия
Участники получают MK-2118 в дозе 45 000 мкг посредством подкожной инъекции Q1W в дни 1 и 8 цикла 1, затем Q1W в дни 1, 8 и 15 циклов 2-4, а затем Q3W, день 1 цикла 5 и далее, в общей сложности до до 36 циклов (до ~2 лет) и получать пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно в первый день 2-го цикла и далее, в общей сложности до 36 циклов (до ~2 лет).
Цикл 1 длится 2 недели, а циклы со 2 по 36 — 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
П/к инъекция
|
|
Экспериментальный: Группа 4: MK-2118 60 000 мкг п/к + пембролизумаб 200 мг внутривенно комбинированная терапия
Участники получают MK-2118 в дозе 60 000 мкг посредством подкожной инъекции Q1W в дни 1 и 8 цикла 1, затем Q1W в дни 1, 8 и 15 циклов 2-4, а затем Q3W, день 1 цикла 5 и далее, в общей сложности до до 36 циклов (до ~2 лет) и получать пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно в первый день 2-го цикла и далее, в общей сложности до 36 циклов (до ~2 лет).
Цикл 1 длится 2 недели, а циклы со 2 по 36 — 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
П/к инъекция
|
|
Экспериментальный: Группа 4: MK-2118 90 000 мкг п/к + пембролизумаб 200 мг внутривенно комбинированная терапия
Участники получают MK-2118 в дозе 90 000 мкг посредством подкожной инъекции Q1W в дни 1 и 8 цикла 1, затем Q1W в дни 1, 8 и 15 циклов 2-4, а затем Q3W, день 1 цикла 5 и далее, в общей сложности до до 36 циклов (до ~2 лет) и получать пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно в первый день 2-го цикла и далее, в общей сложности до 36 циклов (до ~2 лет).
Цикл 1 длится 2 недели, а циклы со 2 по 36 — 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
П/к инъекция
|
|
Экспериментальный: Группа 4: MK-2118 120 000 мкг п/к + пембролизумаб 200 мг внутривенно комбинированная терапия
Участники получают MK-2118 в дозе 120 000 мкг посредством подкожной инъекции Q1W в дни 1 и 8 цикла 1, затем Q1W в дни 1, 8 и 15 циклов 2-4, а затем Q3W, день 1 цикла 5 и далее, в общей сложности до до 36 циклов (до ~2 лет) и получать пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно в первый день 2-го цикла и далее, в общей сложности до 36 циклов (до ~2 лет).
Цикл 1 длится 2 недели, а циклы со 2 по 36 — 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
П/к инъекция
|
|
Экспериментальный: Группа 4: MK-2118 150 000 мкг п/к + пембролизумаб 200 мг внутривенно комбинированная терапия
Участники получают MK-2118 в дозе 150 000 мкг посредством подкожной инъекции один раз в 1 неделю в дни 1 и 8 цикла 1, затем в 1 неделю в дни 1, 8 и 15 циклов 2-4, а затем в 3 недели в день 1 цикла 5 и далее, в общей сложности до до 36 циклов (до ~2 лет) и получать пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно в первый день 2-го цикла и далее, в общей сложности до 36 циклов (до ~2 лет).
Цикл 1 длится 2 недели, а циклы со 2 по 36 — 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
П/к инъекция
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, которые испытали одну или несколько дозограничивающих токсичностей (DLT)
Временное ограничение: До ~35 дней
|
ДЛТ определяется как следующая токсичность, если она связана с исследуемым лечением: негематологическая токсичность 4 степени; Гематологическая токсичность 4 степени продолжительностью ≥7 дней, за исключением тромбоцитопении (тромбоцитопения 4 степени, тромбоцитопения 3 степени со значительным кровотечением); негематологические нежелательные явления (НЯ) ≥3 степени (с исключениями); Негематологические нарушения 3 или 4 степени; фебрильная нейтропения 3 или 4 степени; любая токсичность, вызывающая прекращение лечения или пропуск ≥1 дозы; любая токсичность, вызывающая задержку начала лечения пембролизумабом более чем на 2 недели; любое повышенное значение аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы, которое превышает ≥3× верхний предел нормы (ВГН), и повышенное значение общего билирубина, которое составляет ≥2×ВГН, и значение щелочной фосфатазы, которое составляет <2×ВГН, без альтернативного объяснения; любой иммуноопосредованный увеит ≥2 степени тяжести; Токсичность 5 степени.
Согласно протоколу, DLT анализировались отдельно для групп лечения, перешедших на другую терапию.
Сообщается о количестве участников, которые испытали один или несколько DLT.
|
До ~35 дней
|
|
Количество участников, у которых возникло одно или несколько нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До ~65 месяцев
|
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением или нет.
В соответствии с протоколом безопасность анализировалась отдельно для групп лечения, перешедших на другую терапию.
Сообщается о количестве участников, которые испытали одно или несколько НЯ.
|
До ~65 месяцев
|
|
Количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ
Временное ограничение: До ~27 месяцев
|
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением или нет.
В соответствии с протоколом переносимость анализировали отдельно для групп лечения, перешедших на другую терапию.
Сообщается о количестве участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ.
|
До ~27 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
MK-2118 Минимальная концентрация в плазме (Cmin)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: перед введением, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после приема; Цикл 2, день 1, цикл 3, день 1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема дозы (группы 1 и 2: продолжительность цикла = 3 недели, группа 4: продолжительность цикла 1 = 2 недели, продолжительность циклов 2 и 3 = 3 недели)
|
Cmin МК-2118 определяли как минимальную концентрацию МК-2118, наблюдаемую в плазме.
Образцы крови собирали до введения дозы и в определенные моменты времени после введения дозы для оценки Cmin МК-2118.
Согласно протоколу, результаты фармакокинетики не анализировались отдельно для групп переключения лечения.
|
Цикл 1, день 1: перед введением, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после приема; Цикл 2, день 1, цикл 3, день 1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема дозы (группы 1 и 2: продолжительность цикла = 3 недели, группа 4: продолжительность цикла 1 = 2 недели, продолжительность циклов 2 и 3 = 3 недели)
|
|
MK-2118 Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: перед введением, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после приема; Цикл 2, день 1, цикл 3, день 1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема дозы (группы 1 и 2: продолжительность цикла = 3 недели, группа 4: продолжительность цикла 1 = 2 недели, продолжительность циклов 2 и 3 = 3 недели)
|
Cmax МК-2118 определяли как максимальную концентрацию МК-2118, наблюдаемую в плазме.
Образцы крови собирали до введения дозы и в определенные моменты времени после введения дозы для оценки Cmax МК-2118.
Согласно протоколу, результаты фармакокинетики не анализировались отдельно для групп переключения лечения.
|
Цикл 1, день 1: перед введением, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после приема; Цикл 2, день 1, цикл 3, день 1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема дозы (группы 1 и 2: продолжительность цикла = 3 недели, группа 4: продолжительность цикла 1 = 2 недели, продолжительность циклов 2 и 3 = 3 недели)
|
|
МК-2118 Площадь под кривой концентрация-время от 0 до 24 часов (AUC 0-24 часа)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: перед введением, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после приема; Цикл 2, день 1, цикл 3, день 1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема дозы (группы 1 и 2: продолжительность цикла = 3 недели, группа 4: продолжительность цикла 1 = 2 недели, продолжительность циклов 2 и 3 = 3 недели)
|
AUC МК-2118 в течение 0–24 часов определяли как меру воздействия МК-2118, которую рассчитывали как произведение концентрации лекарственного средства в плазме и времени.
Образцы крови собирали до введения дозы и в определенные моменты времени после введения дозы для оценки AUC МК-2118 0-24 часа.
Согласно протоколу, результаты фармакокинетики не анализировались отдельно для групп переключения лечения.
|
Цикл 1, день 1: перед введением, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после приема; Цикл 2, день 1, цикл 3, день 1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема дозы (группы 1 и 2: продолжительность цикла = 3 недели, группа 4: продолжительность цикла 1 = 2 недели, продолжительность циклов 2 и 3 = 3 недели)
|
|
Минимальная концентрация пембролизумаба в плазме (Cmin)
Временное ограничение: Перед введением дозы в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, 5 и каждые 4 цикла после этого (до ~2 лет) (Группа 2: продолжительность цикла = 3 недели, Группа 4: продолжительность цикла 1 = 2 недели, продолжительность циклов со 2 по 36 = 3 недели)
|
Cmin пембролизумаба определяли как минимальную концентрацию пембролизумаба, наблюдаемую в плазме.
Образцы крови должны были быть собраны в определенные моменты времени для оценки Cmin пембролизумаба.
Согласно протоколу, анализ Cmin пембролизумаба не планировался в группе 1 (монотерапия MK-2118 IT) или в группах перехода на лечение.
Для группы 2 (комбинация MK-2118 IT + пембролизумаб) и группы 4 (комбинация MK-2118 п/к + пембролизумаб) данные о Cmin пембролизумаба не собирались.
|
Перед введением дозы в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, 5 и каждые 4 цикла после этого (до ~2 лет) (Группа 2: продолжительность цикла = 3 недели, Группа 4: продолжительность цикла 1 = 2 недели, продолжительность циклов со 2 по 36 = 3 недели)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Спонсор
Следователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Начало исследования
20 сентября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
22 февраля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
22 февраля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
9 августа 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 августа 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
Первый опубликованный
15 августа 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
24 июля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 июля 2025 г.
Последняя проверка
Последняя проверка
1 июля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- 2118-001
- MK-2118-001 (Другой идентификатор: Merck)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Пембролизумаб
-
NCT07158918Рекрутинг
-
NCT06963814Рекрутинг
-
NCT06932952Активный, не рекрутирующий
-
NCT05970497РекрутингРак | Кожная меланома | Меланома IV стадии | Меланома III стадии
-
NCT06976021Еще не набираютСветлоклеточная почечно-клеточная карцинома | Тройной негативный рак молочной железы | Рак тела матки | Злокачественная меланома | Рак шейки матки
-
NCT06824792Еще не набирают
-
NCT07020221РекрутингКолоректальный рак | Немелкоклеточный рак легкого | Аденокарцинома протоков поджелудочной железы | Солидная опухоль, взрослый | G12d мутировал Kras
-
NCT05482893РекрутингАденокарцинома протоков поджелудочной железы | Рак желчевыводящих путей (BTC) | Аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного соединения