Studie av MK-2118 administrerad som intratumoral injektion som monoterapi och i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) eller genom subkutan injektion i kombination med Pembrolizumab vid behandling av vuxna med avancerade/metastaserande solida tumörer eller lymfom (MK-02111) (MK-02111)

Inklusionskriterier:

Deltagare i arm 1 och 2:

• Har någon histologiskt eller cytologiskt bekräftad framskriden/metastaserande solid tumör genom patologisk rapport och har fått eller har varit intolerant mot all behandling som är känd för att ge klinisk nytta. Solida tumörer och lymfom av alla slag är berättigade till registrering. För kutant T-cellslymfom (CTCL) bör histopatologisk diagnos bekräftas i en hudbiopsi som representerar sjukdomen.
• Har Steg III eller Steg IV sjukdom som inte är kirurgiskt resekterbar. Steg IIB (T3N0M0B0-1) CTCL-deltagare är berättigade.

Arm 3-deltagare:

- Har metastaserande lever- och/eller leverskada som inte överstiger en tredjedel av den totala levervolymen hos deltagare som ska behandlas med lever-IT-injektion. Deltagare med hepatocellulärt karcinom är uteslutna från berättigande till IT-leverinjektion.

Alla deltagare:

• Har Steg III eller Steg IV sjukdom som inte är kirurgiskt resekterbar.
• Har ≥1 injicerbar lesion som är mottaglig för injektion och biopsi via visuell inspektion för en hudskada, eller via ultraljudsvägledning för en subkutan lesion.
• Har ≥1 diskret, avlägsen icke-injicerad lesion som är mottaglig för biopsi via visuell inspektion eller mottaglig för biopsi via bildvägledning.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
• Uppvisar adekvat organfunktion.

• En manlig deltagare är berättigad att delta om han samtycker till följande under interventionsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen:

  1. Avstå från att donera spermier.
  2. Avhålla sig från heterosexuellt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil och samtycka till att förbli abstinent ELLER måste gå med på att använda preventivmedel om det inte bekräftas att det är azoospermiskt.

• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller:

  1. Är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP).
  2. Är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv med lågt användarberoende, eller avhålla sig från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (avhållsamhet på lång sikt och ihållande), under interventionsperioden och under minst 120 dagar efter den sista dosen av studieintervention, OCH samtycker till att inte donera ägg (ägg, oocyter) till andra eller frysa/förvara för eget bruk för reproduktionsändamål under denna period.

• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade deltagare måste uppfylla dessa ytterligare kriterier:

  1. Har HIV-1-infektion dokumenterad genom laboratorietest.
  2. Har välkontrollerad HIV på antiretroviral terapi (ART), definierad som: 1) måste ha ett CD4+ T-cellantal >350 celler/mm^3 vid tidpunkten för screening; 2) måste ha uppnått och bibehållit virologisk suppression definierad som bekräftad HIV-ribonukleinsyranivå (RNA) <50 eller under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) med hjälp av den lokalt tillgängliga analysen vid tidpunkten för screening och i ≥12 veckor före screening; och 3) måste ha varit på en stabil regim, utan förändringar i läkemedel eller dosändringar, i ≥4 veckor före studiestart (dag 1).

Exklusions kriterier:

• Har en anamnes på en andra malignitet, såvida inte potentiellt botande behandling har slutförts, utan tecken på malignitet under 2 år (förutom framgångsrik definitiv resektion av basalcellscancer i huden, ytlig blåscancer eller in situ livmoderhalscancer).
• Har kliniskt aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit.
• Har en allvarlig överkänslighetsreaktion mot behandling med en monoklonal antikropp (mAb).
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
• Har en historia av vaskulit.
• Har aktiv infektion som kräver terapi.
• Har tidigare (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
• Har tidigare genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation under de senaste 5 åren.
• Har känd hepatit B- eller C-infektion.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa i samarbete med rättegångens krav.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien.
• Är inte helt återställd från några effekter av större operationer och är fri från betydande detekterbar infektion.
• HIV-infekterade deltagare med historia av Kaposis sarkom och/eller multicentrisk Castlemans sjukdom.
• HIV-infekterade deltagare som har haft en HIV-relaterad opportunistisk infektion inom 6 månader.
• Har haft kemoterapi, definitiv strålning eller biologisk cancerbehandling inom 4 veckor (2 veckor för palliativ strålning) före den första dosen av studiebehandlingen, eller har inte återhämtat sig till baslinjen eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 från Biverkningar på grund av cancerterapi administrerade >4 veckor tidigare.
• Har behandlats inom 2 veckor efter cykel 1 dag 1 med något av följande: starka/måttliga Cytokrom P450 2C9 (CYP2C9)-hämmare, såsom: amiodaron, felbamat, flukonazol, mikonazol, piperin, oxandrolon, fluorouracil och dess läkemedelsderivat tegafurbin ( /gimeracil/oteracil [TS-1], Uftoral [UFT], tegafur, karmofur, doxifluridin, capecitabin), sulfafenazol, cyklosporin, bukurol, tienilsyra; UGT1A3-hämmare (inklusive ritonavir, kinidin, probenecid och valproinsyra); eller starka karbonylreduktashämmare (CBR) (inklusive quercetin, menadion, glycyrrhetinsyra och flufenaminsyra).
• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och har fått studieterapi eller har använt en prövningsapparat inom 28 dagar efter administrering av MK-2118.
• Förväntas kräva någon annan form av antineoplastisk behandling under studien.
• Är på kronisk systemisk steroidbehandling som överstiger ersättningsdoser (prednison ≤10 mg/dag är acceptabelt), eller på någon annan form av immunsuppressiv medicin. För CTCL är fortsatt användning av antingen prednison ≤10 mg/dag eller fortsatt användning av topikala steroider acceptabel.
• Har fått ett levande vaccin inom 28 dagar före första dosen.
• Har behandlats med en stimulator av interferon-gener (STING) agonist (t.ex. MK-1454, ADU-S100 [syntetisk cyklisk dinukleotid (CDN)]).
• Har en historia av återbestrålning för skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) på det projicerade injektionsstället.
• Har en eller flera tumörer i direkt kontakt eller omsluter ett större blodkärl och har sår och/eller svamp på hudytan vid det projicerade injektionsstället.