Pembrolizumab visszaeső és refrakter szürke zónás limfómában (GZL), elsődleges központi idegrendszeri limfómában (PCNSL) és egyéb extranodális diffúz nagy B-sejtes limfómában

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

• A betegeknél B-sejtes limfómát kell diagnosztizálni, amelyet a Laboratory of Pathology (NCI) igazolt, és amely a korábbi terápia után visszaesett vagy arra refrakter, az alábbiak szerint:

  • 1. kohorsz: B-sejtes limfóma, nem besorolható, a diffúz nagy B-sejtes limfóma és a klasszikus Hodgkin-limfóma (azaz a szürke zóna limfóma vagy GZL) közti jellemzőkkel

  • 2. kohorsz: Extranodális diffúz nagy B-sejtes limfóma, amely egy vagy több meghatározott extranodális helyet érint (azaz extranodális DLBCL). A következő altípusok szerepelnek (nem kell megerősíteni, hogy nem GCB altípusok a vizsgálatba való belépéshez):

    • Elsődleges központi idegrendszeri limfóma (PCNSL)
    • Primer here lymphoma (PTL)
    • Elsődleges emlő limfóma (PBL)
    • Elsődleges bőr DLBCL, láb típusú
    • Intravascularis nagy B-sejtes limfóma (IVBCL)
    • Diffúz nagy B-sejtes, NOS, aktivált B-sejt típusú, 1 vagy több extranodális helyet foglal magában

MEGJEGYZÉS: A GZL esetében a diagnózis az Egészségügyi Világszervezet 2016-os limfoid rosszindulatú daganatok osztályozásának megfelelően történik. Az egyéb extranodális DLBCL altípusokkal diagnosztizált vagy másként nem meghatározott (NOS) betegeknek legalább 1 extranodális helyet kell bevonniuk, és a helyi immunhisztokémiai algoritmusok szerint nem GCB-nek kell tekinteni őket. Azok az esetek, amelyek a Hans-kritériumok szerint nem GCB-nek minősülnek, valamint azok a DLBCL-esetek, amelyek CD10+ és MUM1+ is.

• Klinikai vizsgálattal (vagyis tapintható lymphadenopathia, mérhető bőrelváltozások stb.), laboratóriumi vizsgálattal (azaz csontvelő vagy perifériás vér limfómás érintettsége morfológiai, citológiai vagy áramlási citometriával) és/vagy képalkotással (mérhető nyirokcsomók ill. tömegek CT-n vagy MRI-n és/vagy értékelhető FDG-avid elváltozások PET-en)
• Megfelelő (archív vagy friss) daganatszövetnek kell rendelkezésre állnia a korrelatív vizsgálatokhoz. MEGJEGYZÉS: A tumorszövet bármely korábban gyűjtött szövetből származhat, és a megfelelőségről a vezető belátása szerint dönt. Ha előzetes szövet nem áll rendelkezésre, a betegnek hajlandónak kell lennie a kiindulási tumorbiopsziára.
• Legyen 18 éves vagy idősebb a beleegyezés aláírásának napján

• Megfelelő teljesítményállapot (PS) az alábbiak szerint:

  • A 18 éves vagy annál idősebb betegek ECOG 0-1 értékkel kell rendelkezniük (és Karnofsky 60%-nál nagyobb vagy egyenlő).

MEGJEGYZÉS: A 18 évesnél idősebb, 2-es vagy annál nagyobb ECOG PS-sel és Karnofsky 60-nál nagyobb értékű betegeket a vezető belátása szerint jogosultnak tekinteni, ha a csökkent ECOG-teljesítmény-státusz összefüggésben van az okozott reziduális neurológiai hiányokkal. olyan központi idegrendszeri betegségek miatt, amelyek nem progresszívek vagy várhatóan klinikai kezelési problémákat okoznak a vizsgálatban való részvétel során.

- Megfelelő szervfunkció, amelyet a következő laboratóriumi paraméterek igazolnak (kivéve, ha a vizsgáló döntése alapján limfóma infiltrációval kapcsolatos):

• Abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 750 /mcL
• 50 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék (transzfúzió nem megengedett)
• Hemoglobin 9 g/dl vagy annál nagyobb (transzfúzió megengedett)
• Szérum kreatinin: Felnőttek: a normálérték felső határának (ULN) legfeljebb 1,5-szerese. Gyermekek: 14 éves vagy annál nagyobb életkor: 1,5 mg/dl vagy annál kisebb VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR a kreatinin vagy a CrCl helyett is használható):

Nagyobb vagy egyenlő, mint 30 ml/perc/1,73 m(2) olyan alanyok esetében, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek (CrCl-t intézményi standard szerint kell kiszámítani)

– A szérum összbilirubinszintje a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő

VAGY

Közvetlen bilirubinszint kisebb vagy egyenlő, mint ULN, azoknál a betegeknél, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN

• AST (SGOT) és ALT (SGPT) a normálérték felső határának 3-szorosa vagy egyenlő (májérintés esetén a normálérték felső határának 5-szöröse vagy egyenlő)

  - A pembrolizumab hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a következő intézkedéseket kell alkalmazni:

• A fogamzóképes korú nőknél a pembrolizumab első adagja előtt 72 órán belül negatív terhességi tesztet kell végezni a szérumban vagy a vizeletben.
• A szexuálisan aktív fogamzóképes férfiak és nők (WOCBP) kötelesek megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert, absztinencia) alkalmazni a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, és legalább 120 napig az utolsó vizsgálat után. adag pembrolizumab. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A résztvevők nem tervezhetnek teherbe esést vagy gyermeknemzést a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűrési/szűrési látogatástól a pembrolizumab utolsó adagját követő 120 napig.

• WOCBP alatt minden olyan nőt értünk, aki menarcheát szenvedett, és aki nem esett át sikeres műtéti sterilizáción, vagy aki nem posztmenopauzás.

  • A páciens vagy a törvényesen felhatalmazott képviselő (LAR) képessége az írásos beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Azok a DLBCL-ben szenvedő betegek, akik a legjobban megfelelnek az EBV+ DLBCL, NOS kritériumainak, nem jogosultak

• Jelenlegi vagy korábbi rákellenes kezelés a pembrolizumab első adagja előtt, az alábbiak szerint:

  • Kemoterápia, célzott kismolekulás terápia vagy más, alább nem meghatározott rákellenes kezelés 2 héten belül
  • Sugárterápia 2 héten belül
  • Rákellenes monoklonális antitest (mAb) kezelés 4 héten belül
  • Vizsgálati szer (pl. biológiai, gyógyszeres vagy egyéb) felhasználása 4 héten belül
  • Allogén őssejt transzplantáció 100 napon belül
  • PD-1-ellenes, PD-L1-ellenes vagy PD-L2-ellenes szerrel végzett előzetes kezelés bármikor
• A szisztémás kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása 10 mg/nap-nál nagyobb dexametazon vagy azzal egyenértékű fiziológiás dózisban nem megengedett. A jelenlegi szisztémás szteroidokat kapó betegeknek stabil szteroiddózist kell kapniuk (azaz 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű dexametazont vagy azzal egyenértékűt ugyanabban a dózisban legalább 7 napig). Azoknak a betegeknek, akik a közelmúltban hagyták abba a szisztémás szteroidok szedését, legalább 7 nappal a belépés előtt be kell fejezniük azokat.

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket, amelyek korlátozhatják az eredmények értelmezését, vagy amelyek a vizsgáló döntése alapján növelhetik a beteg kockázatát:

  • Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). MEGJEGYZÉS: A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
  • Szteroidokat igénylő (nem fertőző) tüdőgyulladás az anamnézisben, intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka.

• Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve a vírusos vagy más hepatitist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy cirrózist; valamint aktív HBV vagy HCV fertőzés:

  ---Okkult vagy korábbi HBV-fertőzésben szenvedő betegek (ami pozitív teljes hepatitis B magantitest [HBcAb] és negatív HBsAg) szerepelhet, ha a HBV DNS-e nem mutatható ki.

  • Nem kontrollált és/vagy tünetekkel járó pajzsmirigybetegség
  • Kezelést igénylő aktív graft-vs-host betegség (GVHD), vagy bármely kórtörténete nagyobb vagy egyenlő, mint II. fokozatú akut GVHD
  • Rohamos aktivitás az elmúlt 4 hétben
  • Ismert mentális vagy testi betegség, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést, vagy megzavarná a vizsgálat eredményeit vagy azok értelmezését, és a kezelő vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatba való belépésre.
• Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya pembrolizumabbal történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát pembrolizumabbal kezelik.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett kezdetétől számított 30 napon belül. MEGJEGYZÉS: A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
• A pembrolizumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a kórtörténetében, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint ez a beteg legjobb érdekeit szolgálja
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely aktív szisztémás kezelést igényel