재발성 및 불응성 회색지대 림프종(GZL), 원발성 중추신경계 림프종(PCNSL) 및 기타 림프절외 미만성 대형 B세포 림프종에서의 펨브롤리주맙

• 포함 기준:

• 환자는 NCI 병리학 연구소에서 확인한 B 세포 림프종 진단을 받아야 하며 다음과 같이 이전 요법에서 재발하거나 불응성입니다.

  • 코호트 1: 미만성 거대 B 세포 림프종과 고전적 호지킨 림프종(즉, 그레이존 림프종 또는 GZL) 사이의 중간 특징을 가진 분류할 수 없는 B 세포 림프종

  • 코호트 2: 특정 림프절외 부위(즉, 림프절외 DLBCL) 중 하나 이상을 포함하는 림프절외 미만성 거대 B 세포 림프종. 다음 하위 유형이 포함됩니다(연구 등록을 위해 비-GCB 하위 유형으로 확인될 필요는 없음).

    • 원발성 CNS 림프종(PCNSL)
    • 원발성 고환 림프종(PTL)
    • 원발성 유방 림프종(PBL)
    • 원발성 피부 DLBCL, 다리형
    • 혈관내 거대 B세포 림프종(IVBCL)
    • 미만성 큰 B 세포, NOS, 활성화된 B 세포 유형, 1개 이상의 결절외 부위 포함

참고: GZL의 경우 진단은 2016년 세계보건기구의 림프 악성 종양 분류에 따라 이루어집니다. 다른 결절외 DLBCL 아형으로 진단되거나 달리 명시되지 않은(NOS) 환자는 적어도 1개의 결절외 부위를 포함해야 하며 국소 면역조직화학 알고리즘에 의해 비-GCB로 간주되어야 합니다. CD10+ 및 MUM1+인 DLBCL의 사례뿐만 아니라 Hans 기준에 따라 GCB가 아닌 사례도 적격한 것으로 간주됩니다.

• 임상 검사(즉, 만져지는 림프절병증, 측정 가능한 피부 병변 등), 실험실 평가(즉, 형태학, 세포학 또는 유세포 분석에 의한 골수 또는 말초 혈액의 림프종 침범) 및/또는 영상(측정 가능한 림프절 또는 CT 또는 MRI의 종괴 및/또는 PET의 평가 가능한 FDG-avid 병변)
• 적절한 종양 조직(보관 또는 신선)이 상관 연구에 사용 가능해야 합니다. 참고: 종양 조직은 이전에 수집된 모든 조직에서 나올 수 있으며 적절성은 수석 연구원의 재량에 따릅니다. 이전 조직을 사용할 수 없는 경우 환자는 기본 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.

• 다음과 같은 적절한 성능 상태(PS):

  • 18세 이상의 환자는 ECOG 0-1(및 Karnofsky가 60% 이상)이어야 합니다.

참고: ECOG PS가 2이고 Karnofsky가 60 이상인 18세 이상의 환자는 감소된 ECOG 수행 상태가 유발된 잔류 신경학적 결손과 관련이 있다고 느껴지는 경우 주임 조사자의 재량에 따라 자격이 있는 것으로 간주됩니다. 진행되지 않거나 연구 참여 기간 동안 임상 관리 문제를 일으킬 것으로 예상되는 CNS 질병 관련.

- 다음 실험실 매개변수에 의해 입증되는 적절한 기관 기능(시험자의 재량에 따라 림프종 침윤과 관련되지 않는 한):

• 절대호중구수(ANC) 750/mcL 이상
• 50,000/mcL 이상의 혈소판(수혈 불가)
• 헤모글로빈 9g/dL 이상(수혈 허용)
• 혈청 크레아티닌: 성인: 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하. 어린이: 14세 이상: 1.5mg/dL 이하 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음):

30mL/min/1.73 이상 m(2) 크레아티닌 수치가 기관 ULN의 1.5배를 초과하는 대상체의 경우(CrCl은 기관 표준에 따라 계산되어야 함)

--ULN의 1.5배 이하인 혈청 총 빌리루빈

또는

총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 환자의 경우 ULN 이하의 직접 빌리루빈

• AST(SGOT) 및 ALT(SGPT)는 ULN의 3배 이하(간 침범의 경우 5 X ULN 이하)

  - 인간 태아 발달에 대한 펨브롤리주맙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 다음 조치가 적용됩니다.

• 가임 여성은 펨브롤리주맙 첫 투여 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
• 성적으로 왕성한 가임기 남성 및 여성(WOCBP)은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 마지막 피임 후 최소 120일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)에 동의해야 합니다. 펨브롤리주맙 용량. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 참가자는 사전 스크리닝/스크리닝 방문부터 시작하여 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 아버지가 될 계획이 없어야 합니다.

• WOCBP는 초경을 경험했고 성공적인 외과적 불임 수술을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다.

  • 환자 또는 법적 대리인(LAR)이 이해하고 서면 동의서에 서명할 의사가 있는 능력

제외 기준:

• EBV+ DLBCL, NOS 기준에 가장 적합한 DLBCL 환자는 자격이 없습니다.

• 아래에 정의된 바와 같이 펨브롤리주맙의 첫 번째 투여 전 현재 또는 이전 항암 치료:

  • 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 2주 이내에 아래에 달리 명시되지 않은 기타 항암 치료
  • 2주 이내 방사선 치료
  • 4주 이내 항암 단클론항체(mAb) 치료
  • 4주 이내에 연구용 제제(예: 생물학적 제제, 약물 또는 기타)의 사용
  • 100일 이내 동종 줄기세포 이식
  • 언제든지 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제를 사용한 이전 치료
• 생리적 용량 > 10 mg/일의 덱사메타손 또는 이와 동등한 전신 코르티코스테로이드의 현재 사용은 허용되지 않습니다. 현재 전신 스테로이드를 투여받는 환자는 안정적인 스테로이드 용량을 유지해야 합니다(즉, 덱사메타손 1일 10mg 이하 또는 이와 동등한 용량을 최소 7일 동안 동일 용량으로 투여). 최근에 전신성 스테로이드를 중단한 환자는 시작하기 최소 7일 전에 완료해야 합니다.

• 결과 해석을 제한할 수 있거나 연구자의 재량에 따라 환자에 대한 위험을 증가시킬 수 있는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
  • 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력, 간질성 폐 질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거.

• 바이러스성 또는 기타 간염, 현재의 알코올 남용 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력; 뿐만 아니라 HBV 또는 HCV의 활동성 감염:

  ---HBV DNA가 검출되지 않는 경우 잠복 또는 이전 HBV 감염(양성 B형 간염 코어 항체[HBcAb] 및 음성 HBsAg로 정의됨)이 있는 환자가 포함될 수 있습니다.

  • 조절되지 않거나 증상이 있는 갑상선 질환
  • 치료가 필요한 활동성 이식편대숙주병(GVHD) 또는 등급 II 급성 이식편대숙주병 이상의 병력
  • 지난 4주 동안의 발작 활동
  • 임상시험의 요구사항에 대한 협조를 방해하거나 임상시험 결과 또는 임상시험 결과의 해석을 혼란스럽게 하고 치료 조사자의 의견에 따라 환자를 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 알려진 정신적 또는 신체적 질병.
• 산모가 펨브롤리주맙으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 펨브롤리주맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 조사관의 의견에 따라 환자에게 최선의 이익이라고 느껴지지 않는 한 pembrolizumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 적극적인 전신 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양