Pembrolizumab i recidiverende og refraktær gråzone lymfom (GZL), primær centralnervesystem lymfom (PCNSL) og andre ekstranodale diffuse storcellede B-celle lymfomer

• INKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter skal have en diagnose af B-celle lymfom bekræftet af Laboratory of Pathology, NCI, som er tilbagefaldende fra eller refraktær over for tidligere behandling som følger:

  • Kohorte 1: B-celle lymfom, uklassificerbar, med træk mellem diffust storcellet B-celle lymfom og klassisk Hodgkin lymfom (dvs. gråzone lymfom eller GZL)

  • Kohorte 2: Ekstranodal diffust storcellet B-celle lymfom, der involverer et eller flere af de specificerede ekstranodale steder (dvs. ekstranodal DLBCL). Følgende undertyper er inkluderet (de skal ikke bekræftes som ikke-GCB-undertyper for at komme ind i undersøgelsen):

    • Primært CNS lymfom (PCNSL)
    • Primært testikel lymfom (PTL)
    • Primært bryst lymfom (PBL)
    • Primær kutan DLBCL, bentype
    • Intravaskulært storcellet B-celle lymfom (IVBCL)
    • Diffus stor B-celle, NOS, aktiveret B-celletype, involverer 1 eller flere ekstranodale steder

BEMÆRK: For GZL vil diagnosen være i overensstemmelse med 2016 Verdenssundhedsorganisationens klassifikation af lymfoide maligniteter. Patienter, der er diagnosticeret med andre ekstranodale DLBCL-subtyper, eller som ikke er på anden måde specificeret (NOS), skal involvere mindst 1 ekstranodale sted og skal betragtes som ikke-GCB af lokale immunhistokemiske algoritmer. Sager, der ikke er GCB i henhold til Hans-kriterierne, betragtes som støtteberettigede såvel som tilfælde af DLBCL, der er både CD10+ og MUM1+.

• Evaluerbar sygdom ved klinisk undersøgelse (dvs. palpabel lymfadenopati, målbare hudlæsioner osv.), laboratorievurdering (dvs. lymfom involvering af knoglemarv eller perifert blod ved morfologi, cytologi eller flowcytometri) og/eller billeddannelse (målbare lymfeknuder eller masser på CT eller MR og/eller evaluerbare FDG-ivrige læsioner på PET)
• Tilstrækkeligt tumorvæv (arkiv eller frisk) skal være tilgængeligt til korrelative undersøgelser. BEMÆRK: Tumorvæv kan være fra et hvilket som helst tidligere indsamlet væv, og tilstrækkeligheden er efter hovedforskerens skøn. Hvis tidligere væv ikke er tilgængeligt, skal patienten være villig til at gennemgå baseline tumorbiopsi.
• Vær 18 år eller ældre på dagen for underskrivelse af informeret samtykke

• Tilstrækkelig ydeevnestatus (PS) som følger:

  • Patienter over eller lig med 18 år skal have ECOG 0-1 (og Karnofsky større end eller lig med 60 %)

BEMÆRK: Patienter over eller lig med 18 år med en ECOG PS på 2 og Karnofsky større end eller lig med 60 vil blive betragtet som kvalificerede efter hovedefterforskerens skøn, hvis nedsat ECOG-præstationsstatus menes at være relateret til resterende neurologiske mangler forårsaget ved CNS-sygdomsinvolvering, som ikke er progressiv eller forventes at forårsage kliniske håndteringsproblemer under undersøgelsesdeltagelse.

- Tilstrækkelig organfunktion som påvist af følgende laboratorieparametre (medmindre det er relateret til lymfominfiltration efter investigatorens skøn):

• Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 750 /mcL
• Blodplader større end eller lig med 50.000 / mcL (transfusioner ikke tilladt)
• Hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL (transfusioner tilladt)
• Serumkreatinin: Voksne: mindre end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN). Børn: alder større end eller lig med 14: mindre end eller lig med 1,5 mg/dL ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl):

Større end eller lig med 30 ml/min/1,73 m(2) for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 gange institutionel ULN (CrCl skal beregnes pr. institutionel standard)

--Serum total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange ULN

ELLER

Direkte bilirubin mindre end eller lig med ULN for patienter med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN

• AST (SGOT) og ALT (SGPT) mindre end eller lig med 3 gange ULN (mindre end eller lig med 5 X ULN hvis leverpåvirkning)

  - Virkningen af ​​pembrolizumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund gælder følgende foranstaltninger:

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis pembrolizumab.
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er seksuelt aktive, skal acceptere passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af pembrolizumab. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Deltagerne må ikke planlægge at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, begyndende med præscreeningen/screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis pembrolizumab.

• WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering, eller som ikke er postmenopausal.

  • Patients eller juridisk autoriseret repræsentants (LAR) evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter med DLBCL, som bedst opfylder kriterierne for EBV+ DLBCL, NOS, er ikke kvalificerede

• Nuværende eller tidligere behandling mod kræft før den første dosis pembrolizumab som defineret nedenfor:

  • Kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller anden kræftbehandling, der ikke på anden måde er specificeret nedenfor inden for 2 uger
  • Strålebehandling inden for 2 uger
  • Anti-cancer monoklonalt antistof (mAb) behandling inden for 4 uger
  • Brug af et forsøgsmiddel (f.eks. biologisk, lægemiddel eller andet) inden for 4 uger
  • Allogen stamcelletransplantation inden for 100 dage
  • Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel til enhver tid
• Ingen nuværende brug af systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser > 10 mg/dag af dexamethason eller tilsvarende er tilladt. Patienter, der får nuværende systemiske steroider, skal have en stabil steroiddosis (dvs. mindre end eller lig med 10 mg/dag dexamethason eller tilsvarende ved samme dosis i mindst 7 dage). Patienter, der for nylig har seponeret systemiske steroider, skal have afsluttet dem mindst 7 dage før indtræden.

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende, der kan begrænse fortolkning af resultater, eller som kan øge risikoen for patienten efter investigatorens skøn:

  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). BEMÆRK: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
  • Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.

• Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose; samt aktiv infektion med HBV eller HCV:

  ---Patienter med okkult eller tidligere HBV-infektion (defineret som positivt totalt hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] og negativt HBsAg) kan inkluderes, hvis HBV-DNA ikke kan påvises.

  • Ukontrolleret og/eller symptomatisk skjoldbruskkirtelsygdom
  • Aktiv graft-vs-værtssygdom (GVHD), der kræver behandling eller en historie med mere end eller lig med grad II akut GVHD
  • Anfaldsaktivitet inden for de seneste 4 uger
  • Kendt psykisk eller fysisk sygdom, der ville forstyrre samarbejdet med forsøgets krav eller forvirre resultaterne eller fortolkningen af ​​resultaterne af forsøget og, efter den behandlende investigators opfattelse, ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.
• Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med pembrolizumab, skal amningen ophøre, hvis moderen behandles med pembrolizumab
• Modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. BEMÆRK: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pembrolizumab, medmindre det efter investigators mening anses for at være i patientens bedste interesse
• Kendt yderligere malignitet, der kræver aktiv systemisk behandling