Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Reverz transzkriptáz gátlók Aicardi Goutières szindrómában (RTI in AGS)

2025. április 28. frissítette: Children's Hospital of Philadelphia
Az átfogó célkitűzések a reverz transzkriptáz inhibitorok tenofovir (TDF)/emtricitabin (FTC) biztonságosságának és hatékonyságának feltárása AGS-ben szenvedő 2-18 éves gyermekeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Állapot

Az aktuális toborzási állapotot vagy a kiterjesztett hozzáférési állapotot jelzi.
Visszavont

Körülmények

Körülmények

A vizsgált betegség, rendellenesség, szindróma, betegség vagy sérülés. A ClinicalTrials.gov oldalon a feltételek más, egészséggel kapcsolatos kérdéseket is tartalmazhatnak, például az élettartamot, az életminőséget és az egészségügyi kockázatokat.

Beavatkozás / kezelés

Beavatkozás / kezelés

Olyan folyamat vagy művelet, amely egy klinikai vizsgálat középpontjában áll. A beavatkozások magukban foglalják a gyógyszereket, orvosi eszközöket, eljárásokat, oltóanyagokat és egyéb olyan termékeket, amelyek vizsgálat alatt állnak vagy már rendelkezésre állnak. A beavatkozások magukban foglalhatnak nem invazív megközelítéseket is, mint például az oktatás vagy az étrend és a testmozgás módosítása.

Részletes leírás

A kutatók azt javasolják, hogy indokolt legyen egy kísérlet annak elvi bizonyítékának értékelésére, hogy a tenofovir (TDF) és az emtricitabin (FTC) gyógyszerkombinációján keresztül végzett antiretrovirális terápia csökkentheti az endogén retroelem felhalmozódást, és megváltoztathatja az interferon jelátvitelt Aicardi Goutières szindrómás (AGS) betegeknél. jelenleg indokolt, a meglévő in vitro és állati adatok alapján. Ezen túlmenően, ez a vizsgálat elősegíti a vizsgálók megértését ennek a rendellenességnek az első alkalommal méri a retroelemeket humán résztvevőkben, feltárja a retrovírus terhelést a cerebrospinális folyadékban (CSF), az interferon (IFN) jelátviteli választ, valamint értékeli az autoimmunitás antigéncélpontjait. és citokinek. Ha sikeres, ez a megközelítés egyértelműen megmutatja, hogy szükség van egy nagyobb, antiretrovirális szerek vizsgálatára az AGS-ben, klinikailag relevánsabb eredményekkel.

Tanulmány típusa

Tanulmány típusa

A klinikai vizsgálat természetét írja le. A vizsgálati típusok közé tartoznak az intervenciós vizsgálatok (más néven klinikai vizsgálatok), a megfigyeléses vizsgálatok (beleértve a betegnyilvántartásokat) és a kiterjesztett hozzáférés.
Beavatkozó

Fázis

Fázis

Egy gyógyszert vagy biológiai terméket tanulmányozó klinikai vizsgálat szakasza az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által kidolgozott definíciók alapján. A fázis a vizsgálat célkitűzésén, a résztvevők számán és egyéb jellemzőken alapul. Öt fázis van: 1. korai fázis (korábban 0. fázisként szerepelt), 1. fázis, 2. fázis, 3. fázis és 4. fázis. A Nem alkalmazható az FDA által meghatározott fázisok nélküli kísérletek leírására szolgál, beleértve az eszközök vagy viselkedési beavatkozások kipróbálását.
  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi kapcsolat

Annak a személynek a neve és elérhetősége, aki válaszolni tud a klinikai vizsgálatba való beiratkozási kérdésekre. Minden helyszínnek, ahol a vizsgálatot végzik, lehet egy konkrét kapcsolattartó is, aki jobban meg tudja válaszolni ezeket a kérdéseket.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Jogosultsági kritériumok

Azok a kulcsfontosságú követelmények, amelyeknek a klinikai vizsgálatban részt venni kívánó személyeknek meg kell felelniük, vagy a jellemzőkkel kell rendelkezniük. A jogosultsági kritériumok egyaránt tartalmaznak felvételi kritériumokat (amelyek szükségesek ahhoz, hogy egy személy részt vegyen a vizsgálatban) és kizárási kritériumokból (amelyek megakadályozzák a személy részvételét). A jogosultsági kritériumok típusai közé tartozik, hogy a vizsgálatba egészséges önkénteseket fogadnak-e be, vannak-e életkori vagy korcsoportos követelmények, vagy nem korlátozza-e.

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az AGS diagnózisával összhangban lévő molekuláris, neuroimaging és klinikai leletek, kivéve a kettős szálú RNS-specifikus adenozin-deaminázt (ADAR1) és az IFIH1-et, amelyekről feltételezik, hogy nem vezetnek nukleinsav-felhalmozódáshoz.
  • Az interferon aktiválásának bizonyítéka, például a CSF neopterin/tetrahidrobiopterin szintjének emelkedése az első értékelés során.
  • 2-18 éves kor (a 2 éves kort használják, mert a gyógyszereket az FDA jóváhagyta 2 évnél idősebb gyermekeknél)
  • Súlya legalább 10 kg
  • Hajlandóság sorozatos lumbálpunkciók és ütések elvégzésére a laboratóriumi eredmények értékelése érdekében
  • Hajlandóság tartózkodni az immunmoduláló terápiák, köztük a kortikoszteroidok alkalmazásától
  • Képes gyógyszert kapni orálisan, orr-gyomorszondán (NG) vagy gyomorszondán keresztül (G)
  • Nincs olyan kísérő betegség, amely a vizsgálatot végző személy megítélése szerint kizárná a biztonságos részvételt
  • Az alany jogilag elfogadható képviselője által aláírt, tájékozott beleegyezés
  • Negatív HIV-teszt
  • Negatív hepatitis B teszt
  • Egyidejű beiratkozás a Myelin Disorders Biorepository Projectbe (MDBP, ClinicalTrials.gov NCT03047369) és hajlandó a kapcsolódó eljárásokon

Kizárási kritériumok:

  • Életkor 2 év alatti vagy 18 év feletti
  • Májelégtelenség, ha a májfunkciós tesztek értéke meghaladja a normál érték felső határának háromszorosát
  • Veseelégtelenség <60 kreatinin-clearance mellett
  • Jelentős felszívódási zavar
  • Bármilyen klinikai vagy laboratóriumi rendellenesség vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgáló döntése szerint további kockázatot jelenthet a vizsgálatban való részvétellel.
  • HIV fertőzés
  • Hepatitis B fertőzés
  • Mutációk az ADAR1-ben vagy az IFIH1-ben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar

Résztvevő csoport / kar

A klinikai vizsgálatban résztvevők csoportja vagy alcsoportja, amely a vizsgálati protokoll szerint meghatározott beavatkozást/kezelést kap, vagy nem kap beavatkozást.
Beavatkozás / kezelés

Beavatkozás / kezelés

Olyan folyamat vagy művelet, amely egy klinikai vizsgálat középpontjában áll. A beavatkozások magukban foglalják a gyógyszereket, orvosi eszközöket, eljárásokat, oltóanyagokat és egyéb olyan termékeket, amelyek vizsgálat alatt állnak vagy már rendelkezésre állnak. A beavatkozások magukban foglalhatnak nem invazív megközelítéseket is, mint például az oktatás vagy az étrend és a testmozgás módosítása.
Kísérleti: TDF/FTC, majd Placebo
Ez egy kettős-vak, placebo-kontrollos, 2 karú, keresztezett vizsgálat, amelyben 34 olyan gyermek vett részt, akiknek klinikai leletei és molekuláris megerősítése az Aicardi Goutieres-szindrómáról, akiknek szintén kóros interferon aláírása van. Az 1. karban a betegek fele TDF/FTC-t (a tenofovir [TDF] és az emtricitabin [FTC] kombinációját) kap a vizsgálat első 6 hónapjában. A 6 hónapos placebóval történő kezelés megkezdése előtt egy hónapos kiürülési időszak következik.
Drog: Tenofovir (TDF) és emtricitabin (FTC)

Tenofovir (TDF): nukleotid reverz transzkriptáz inhibitor (NtRTI), adenozin 5'-monofoszfát aciklusos nukleotid analógja. Ezt 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél alkalmazzák.

Emtricitabin (FTC): nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor (NRTI), a citidin szintetikus analógja, amely a reverz transzkriptáz aktív helyéhez kötődik.

Más nevek:
  • Truvada (tenofovir-dizoproxil-fumarát és emtricitabin)
  • Viread (tenofovir-dizoproxil-fumarát márka)
  • Emtriva (az emtricitabin márkája)
Egyéb: Placebo
Placebo a Tenofovir és Placebo az Emtricitabin esetében
Kísérleti: Placebo, majd TDF/FTC
A 2. karban a betegek fele placebót kap a vizsgálat első 6 hónapjában. A TDF/FTC (a tenofovir [TDF] és az emtricitabin [FTC] kombinációja) 6 hónapos kezelésének megkezdése előtt egy hónapos kiürülési időszak következik.
Drog: Tenofovir (TDF) és emtricitabin (FTC)

Tenofovir (TDF): nukleotid reverz transzkriptáz inhibitor (NtRTI), adenozin 5'-monofoszfát aciklusos nukleotid analógja. Ezt 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél alkalmazzák.

Emtricitabin (FTC): nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor (NRTI), a citidin szintetikus analógja, amely a reverz transzkriptáz aktív helyéhez kötődik.

Más nevek:
  • Truvada (tenofovir-dizoproxil-fumarát és emtricitabin)
  • Viread (tenofovir-dizoproxil-fumarát márka)
  • Emtriva (az emtricitabin márkája)
Egyéb: Placebo
Placebo a Tenofovir és Placebo az Emtricitabin esetében

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Elsődleges eredményintézkedések

A klinikai vizsgálat protokolljában az a tervezett eredménymérték, amely a legfontosabb a beavatkozás/kezelés hatásának értékeléséhez. A legtöbb klinikai vizsgálatnak egy elsődleges kimeneti mérőszáma van, de vannak olyanok is, amelyek egynél többet is tartalmaznak.
Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az interferonaktiváció változása az interferonválasz génekkel mérve
Időkeret: Az alaphelyzettől 13 hónapig
A kutatók azt javasolják, hogy mérjék a géneket az IFN-stimulációs útvonalban AGS-ben szenvedő betegekben, a betegség aktivitásának mérésére és a terápiás aktivitás lehetséges biomarkereként. A jelenlegi adatok azt sugallják, hogy az IFN-hez kapcsolódó gének szintje megemelkedett a késő tinédzserekben az AGS-ben szenvedő alanyokban, ami megbízhatóbb mérési eredményt ad a betegség aktivitására, mint az IFN alfa. Ezen előzetes adatok validálása magában foglalja a vérben végzett sorozatos méréseket több időpontban, a variabilitás felmérése érdekében.
Az alaphelyzettől 13 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Másodlagos eredményintézkedések

A klinikai vizsgálat protokolljában egy tervezett eredménymérő, amely nem olyan fontos, mint az elsődleges eredménymérő a beavatkozás hatásának értékeléséhez, de még mindig érdekes. A legtöbb klinikai vizsgálatnak több másodlagos kimeneti mérőszáma van.
Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az immunsejtek összetételének meghatározása CSF-ben
Időkeret: Az alaphelyzettől 13 hónapig
A kutatók a CSF-sejtek immunfenotipizálásával foglalkoznak AGS alanyokban. Az immunfenotipizálás és a célantigének jobban megértik az AGS végszerv-károsodását. Ezenkívül ez biomarkereket biztosíthat a terápiás kimenetelhez és a betegség aktivitásához.
Az alaphelyzettől 13 hónapig
Az immunsejtek összetételének meghatározása a vérben
Időkeret: Az alaphelyzettől 13 hónapig
A kutatók a perifériás vér monocitáinak immunfenotipizálását fogják végezni az AGS résztvevőinél. Az immunfenotipizálás és a célantigének elősegítik az AGS-ben előforduló végszervi károsodások megértését. Ezenkívül ez biomarkereket biztosíthat a terápiás kimenetelhez és a betegség aktivitásához.
Az alaphelyzettől 13 hónapig
Az endogén retroelemek felhalmozódása keringő immunsejtekben mérve
Időkeret: Az alaphelyzettől 13 hónapig
Korábban gyűjtött mintákból végzett vizsgálatokkal
Az alaphelyzettől 13 hónapig
Az endogén retroelemek felhalmozódása a keringő CSF-ben mérve
Időkeret: Az alaphelyzettől 13 hónapig
Korábban gyűjtött mintákból végzett vizsgálatokkal
Az alaphelyzettől 13 hónapig
Változás a nem-specifikus és specifikus autoantitestek jelenlétében a vérben
Időkeret: Az alaphelyzettől 13 hónapig
Korábban gyűjtött mintákból végzett vizsgálatokkal
Az alaphelyzettől 13 hónapig
Változások a mellékhatásokban – Biztonsági ellenőrző laboratóriumi vizsgálatok
Időkeret: Kiindulási állapottól 13 hónapig, és klinikailag indokolt
A beteg megfigyelése a mellékhatások tekintetében
Kiindulási állapottól 13 hónapig, és klinikailag indokolt
Változások a betegséggel összefüggő betegségek miatt kórházban töltött napok számában.
Időkeret: Alapállapot - 13 hónap
Mérje fel a kezelés hatásait
Alapállapot - 13 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Szponzor

A vizsgálatot kezdeményező szervezet vagy személy, aki felhatalmazással és ellenőrzéssel rendelkezik a vizsgálat felett.
Children's Hospital of Philadelphia

Együttműködők

Együttműködők

A szponzortól eltérő szervezet, amely támogatást nyújt egy klinikai vizsgálathoz. Ez a támogatás magában foglalhatja a finanszírozással, tervezéssel, megvalósítással, adatelemzéssel vagy jelentéssel kapcsolatos tevékenységeket.
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Gilead Sciences
National Institutes of Health (NIH)
National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Emerson Resources

Nyomozók

Nyomozók

Klinikai vizsgálatban részt vevő kutató. A kapcsolódó kifejezések közé tartozik a helyszíni főkutató, a helyszíni segédkutató, a tanulmányi elnök, a vizsgálati igazgató és a vizsgálatvezető.
  • Kutatásvezető: William Gahl, MD. PhD, National Institute of Health Genome Research Institute
  • Kutatásvezető: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

Tanulmány kezdete

Az a tényleges dátum, amikor az első résztvevőt bevonták egy klinikai vizsgálatba. A „várható” vizsgálat kezdő dátuma az a dátum, amelyről a kutatók úgy gondolják, hogy a vizsgálat kezdő dátuma lesz.
2025. december 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

Elsődleges befejezés

Az a dátum, amikor a klinikai vizsgálat utolsó résztvevőjét megvizsgálták, vagy beavatkozást kapott az elsődleges eredménymérő végső adatainak összegyűjtésére. Ezt a dátumot nem befolyásolja, hogy a klinikai vizsgálat a protokollnak megfelelően fejeződött be, vagy befejeződött. Azoknál a klinikai vizsgálatoknál, amelyekben egynél több elsődleges kimeneti mérőszám eltérő befejezési dátummal szerepel, ez a kifejezés azt a dátumot jelenti, amikor az összes elsődleges eredménymérő adatgyűjtés befejeződik. A „várható” elsődleges befejezési dátum az a dátum, amelyről a kutatók úgy gondolják, hogy a vizsgálat elsődleges befejezési dátuma lesz.
2029. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

A tanulmány befejezése

Az a dátum, amikor a klinikai vizsgálat utolsó résztvevőjét megvizsgálták vagy beavatkozást/kezelést kapott az elsődleges kimenetel mérésére, a másodlagos kimenetel mérésére és a nemkívánatos eseményekre vonatkozó végső adatok összegyűjtésére (azaz az utolsó résztvevő utolsó látogatása). A „várható” vizsgálat befejezési dátuma az a dátum, amely a kutatók szerint a vizsgálat befejezésének dátuma lesz.
2029. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

Először benyújtva

Az a dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló először benyújtotta a vizsgálati rekordot a ClinicalTrials.gov webhelynek. Általában néhány napos késés telik el az első benyújtás dátuma és a rekord elérhetősége között a ClinicalTrials.gov oldalon (az első közzététel dátuma).
2017. augusztus 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Az a dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló először benyújtja a National Library of Medicine (NLM) minőségellenőrzési (QC) felülvizsgálati kritériumainak megfelelő vizsgálati rekordot. Előfordulhat, hogy a megbízónak vagy a vizsgálónak egy vagy több alkalommal felül kell vizsgálnia és be kell nyújtania a vizsgálati jegyzőkönyvet, mielőtt az NLM minőségellenőrzési felülvizsgálati kritériumai teljesülnek. A szponzor vagy a vizsgáló felelőssége annak biztosítása, hogy a vizsgálati rekord összhangban legyen az NLM minőségellenőrzési felülvizsgálati kritériumaival.
2017. október 3.

Első közzététel (Tényleges)

Első közzététel

Az a dátum, amikor a vizsgálati rekord először elérhető volt a ClinicalTrials.gov oldalon, miután a National Library of Medicine (NLM) minőségellenőrzési (QC) felülvizsgálata befejeződött. Általában néhány napos késés telik el a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló által a vizsgálati jegyzőkönyv benyújtása és az első közzététel dátuma között.
2017. október 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

Utolsó frissítés közzétéve

A legutóbbi dátum, amikor a vizsgálati rekord módosításait elérhetővé tették a ClinicalTrials.gov oldalon. Előfordulhat, hogy a módosításokat a vizsgálat szponzora vagy vizsgálója benyújtotta a ClinicalTrials.gov oldalra (az utolsó frissítés benyújtásának dátuma) és az utolsó frissítés közzétételének dátuma között.
2025. május 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Az a legutóbbi dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló olyan változtatásokat nyújtott be a vizsgálati rekordon, amelyek összhangban vannak a National Library of Medicine (NLM) minőség-ellenőrzési (QC) felülvizsgálati kritériumaival. A szponzor vagy a vizsgáló felelőssége annak biztosítása, hogy a vizsgálati rekord összhangban legyen az NLM minőségellenőrzési felülvizsgálati kritériumaival.
2025. április 28.

Utolsó ellenőrzés

Utolsó ellenőrzés

A legutóbbi dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló megerősítette, hogy a ClinicalTrials.gov oldalon egy klinikai vizsgálattal kapcsolatos információ pontos és aktuális. Ha egy tanulmány toborzási státuszú toborzás; még nem toboroz; vagy aktív, az elmúlt 2 évben nem erősítették meg a toborzást, a vizsgálat felvételi státusza ismeretlenként jelenik meg.
2025. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

Egyéb vizsgálati azonosító számok

Az NCT-számtól eltérő azonosítók vagy azonosítószámok, amelyeket a vizsgálat szponzora, finanszírozói vagy mások rendeltek hozzá a klinikai vizsgálathoz. Ezek a számok tartalmazhatnak más vizsgálati nyilvántartásokból származó egyedi azonosítókat és a National Institute of Health támogatási számait.
  • 17-013715
  • U01HD082806-03 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Cookie-beállítások

Sütiket használunk annak biztosítására, hogy a legjobb élményt nyújtsuk Önnek weboldalunkon. További részletekért olvassa el adatvédelmi és sütikre vonatkozó irányelveinket. ...>>>Bármikor megváltoztathatja preferenciáit vagy visszavonhatja beleegyezését, törölve a cookie-kat webhelyéről vagy számítógépéről az irányelvek szerint. Kérjük, fogadja el, és válassza ki a kívánt beállításokat az alábbi "Beállítások kezelése" szakasz megfelelő négyzeteinek bejelölésével. Kérjük, figyelmesen olvassa el Általános Szerződési Feltételeinket, mielőtt folytatja a webhely bármely részének használatát.
«Beállítások kezelése