Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Reverse transkriptasehæmmere i Aicardi Goutières syndrom (RTI in AGS)

28. april 2025 opdateret af: Children's Hospital of Philadelphia
De overordnede mål er at udforske sikkerheden og effektiviteten af ​​reverse transkriptasehæmmere Tenofovir (TDF)/Emtricitabin (FTC) administreret til AGS-ramte børn i alderen 2 til 18 år.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Efterforskerne foreslår, at et forsøg for at vurdere principperne for, at antiretroviral behandling gennem en lægemiddelkombination af Tenofovir (TDF) og Emtricitabin (FTC) kan mindske endogene retroelementakkumulering og ændre interferonsignalering hos patienter med Aicardi Goutières syndrom (AGS) er rimelig og berettiget på dette tidspunkt baseret på eksisterende in vitro- og dyredata. Derudover vil dette forsøg fremme efterforskernes forståelse af denne lidelse, ved for første gang at måle retroelementer hos menneskelige deltagere, udforske den retrovirale byrde i cerebrospinalvæske (CSF), interferon (IFN) signaleringsrespons, samt evaluere antigenmål for autoimmunitet og cytokiner. Hvis den lykkes, vil denne tilgang klart demonstrere behovet for et større forsøg med antiretrovirale midler i AGS med mere klinisk relevante resultater.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

2 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Molekylær, neuroimaging og kliniske fund stemmer overens med en diagnose af AGS, med undtagelse af dobbeltstrenget RNA-specifik adenosindeaminase (ADAR1) og IFIH1, som ikke postuleres at resultere i nukleinsyreakkumulering
  • Bevis på interferonaktivering såsom forhøjelse af CSF-neopterin/tetrahydrobiopterin målt ved den første evaluering.
  • Alder 2-18 år (alderen på 2 år bruges, fordi lægemidlerne er FDA godkendt til børn over 2 år)
  • Vægt på mindst 10 kg
  • Vilje til at gennemgå serielle lumbale punkteringer og blæsetrækninger for evaluering af laboratoriebaserede resultatmål
  • Vilje til at afstå fra at påbegynde brugen af ​​immunmodulerende terapier, herunder kortikosteroider
  • I stand til at modtage medicin oralt, med nasogastrisk (NG) sonde eller med gastrisk (G)-sonde
  • Ingen samtidig sygdom, som ville udelukke sikker deltagelse som vurderet af investigator
  • Underskrevet informeret samtykke fra forsøgspersonens juridisk acceptable repræsentant
  • Negativ test for HIV
  • Negativ test for hepatitis B
  • Samtidig tilmelding til Myelin Disorders Biorepository Project (MDBP, ClinicalTrials.gov NCT03047369) og villighed til at gennemgå tilhørende procedurer

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 2 år eller >18 år
  • Leverinsufficiens med leverfunktionsprøver større end 3 gange den øvre normalgrænse
  • Nyreinsufficiens med kreatininclearance <60
  • Betydelig malabsorption
  • Enhver klinisk abnormitet eller laboratorieabnormitet eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens skøn kan sætte forsøgspersonen i en yderligere risiko ved at deltage i denne undersøgelse
  • HIV-infektion
  • Hepatitis B infektion
  • Mutationer i ADAR1 eller IFIH1

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: TDF/FTC derefter Placebo
Dette er et dobbeltblindt, placebokontrolleret, 2-arms, cross-over forsøg, der involverer 34 børn med kliniske fund og molekylær bekræftelse af Aicardi Goutieres syndrom, som også har en unormal interferonsignatur. For arm 1 vil halvdelen af ​​patienterne modtage TDF/FTC (en kombination af Tenofovir [TDF] og Emtricitabine [FTC]) i de første 6 måneder af undersøgelsen. Der vil være en udvaskningsperiode på en måned, før du starter med placebo i 6 måneder.
Medicin: Tenofovir (TDF) og Emtricitabin (FTC)

Tenofovir (TDF): en nukleotid revers transkriptasehæmmer (NtRTI) en acyklisk nukleotidanalog af adenosin 5'-monophosphat. Dette bruges til børn så unge som 2 år.

Emtricitabin (FTC): en nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI), en syntetisk analog af cytidin, som binder på det aktive sted af revers transkriptase.

Andre navne:
  • Truvada (tenofovirdisoproxilfumarat og emtricitabin)
  • Viread (Mærke for tenofovirdisoproxilfumarat)
  • Emtriva (Mærke for emtricitabin)
Andet: Placebo
Placebo for Tenofovir og Placebo for Emtricitabin
Eksperimentel: Placebo derefter TDF/FTC
For arm 2 vil halvdelen af ​​patienterne modtage placebo i de første 6 måneder af undersøgelsen. Der vil være en udvaskningsperiode på én måned, før man starter på TDF/FTC (en kombination af Tenofovir [TDF] og Emtricitabine [FTC]) i 6 måneder.
Medicin: Tenofovir (TDF) og Emtricitabin (FTC)

Tenofovir (TDF): en nukleotid revers transkriptasehæmmer (NtRTI) en acyklisk nukleotidanalog af adenosin 5'-monophosphat. Dette bruges til børn så unge som 2 år.

Emtricitabin (FTC): en nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI), en syntetisk analog af cytidin, som binder på det aktive sted af revers transkriptase.

Andre navne:
  • Truvada (tenofovirdisoproxilfumarat og emtricitabin)
  • Viread (Mærke for tenofovirdisoproxilfumarat)
  • Emtriva (Mærke for emtricitabin)
Andet: Placebo
Placebo for Tenofovir og Placebo for Emtricitabin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i interferonaktivering målt ved interferonresponsgener
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder
Efterforskerne foreslår at måle gener i den IFN-stimulerende vej hos AGS-patienter, som et mål for sygdomsaktivitet og som en mulig biomarkør for terapeutisk aktivitet. Aktuelle data tyder på, at IFN-relaterede gener forbliver forhøjede i de sene teenageår hos AGS-ramte personer, hvilket gør det til et mere pålideligt mål for sygdomsaktivitet end IFN alfa. Validering af disse foreløbige data inkluderer serielle målinger i blod på tværs af flere tidspunkter for at vurdere for variabilitet.
Fra baseline til 13 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af immuncellesammensætning i CSF
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder
Efterforskerne vil forfølge immunfænotypning af CSF-celler i AGS-personer. Immunfænotypning og målantigener vil yderligere forståelse af endeorganskader i AGS. Derudover kan dette give biomarkører for terapeutisk resultat og sygdomsaktivitet.
Fra baseline til 13 måneder
Bestemmelse af immuncellesammensætning i blod
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder
Efterforskerne vil forfølge immunfænotypning af perifere blodmonocytter hos AGS-deltagere. Immunfænotypning og målantigener vil fremme vores forståelse af endeorganskader i AGS. Derudover kan dette give biomarkører for terapeutisk resultat og sygdomsaktivitet.
Fra baseline til 13 måneder
Akkumulering af endogene retroelementer målt i cirkulerende immunceller
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder
Udført ved analyser fra tidligere indsamlede prøver
Fra baseline til 13 måneder
Akkumulering af endogene retroelementer som målt i cirkulerende CSF
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder
Udført ved analyser fra tidligere indsamlede prøver
Fra baseline til 13 måneder
Ændring i tilstedeværelsen af ​​uspecifikke og specifikke autoantistoffer i blodet
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder
Udført ved analyser fra tidligere indsamlede prøver
Fra baseline til 13 måneder
Ændringer i uønskede hændelser - Sikkerhedsovervågning laboratorietests
Tidsramme: Fra baseline til 13 måneder og som klinisk berettiget
Patientovervågning for bivirkninger
Fra baseline til 13 måneder og som klinisk berettiget
Ændringer i det samlede antal dage indlagt på grund af sygdomsrelaterede sygdomme.
Tidsramme: Baseline - 13 måneder
Vurder effekten af ​​behandlingen
Baseline - 13 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Children's Hospital of Philadelphia

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Gilead Sciences
National Institutes of Health (NIH)
National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Emerson Resources

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: William Gahl, MD. PhD, National Institute of Health Genome Research Institute
  • Ledende efterforsker: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2029

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
4. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
9. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
1. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. april 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 17-013715
  • U01HD082806-03 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Aicardi Goutières syndrom

Kliniske forsøg med Tenofovir (TDF) og Emtricitabin (FTC)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger