Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Reverz transzkriptáz gátlók Aicardi Goutières szindrómában (RTI in AGS)

2025. április 28. frissítette: Children's Hospital of Philadelphia
Az átfogó célkitűzések a reverz transzkriptáz inhibitorok tenofovir (TDF)/emtricitabin (FTC) biztonságosságának és hatékonyságának feltárása AGS-ben szenvedő 2-18 éves gyermekeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kutatók azt javasolják, hogy indokolt legyen egy kísérlet annak elvi bizonyítékának értékelésére, hogy a tenofovir (TDF) és az emtricitabin (FTC) gyógyszerkombinációján keresztül végzett antiretrovirális terápia csökkentheti az endogén retroelem felhalmozódást, és megváltoztathatja az interferon jelátvitelt Aicardi Goutières szindrómás (AGS) betegeknél. jelenleg indokolt, a meglévő in vitro és állati adatok alapján. Ezen túlmenően, ez a vizsgálat elősegíti a vizsgálók megértését ennek a rendellenességnek az első alkalommal méri a retroelemeket humán résztvevőkben, feltárja a retrovírus terhelést a cerebrospinális folyadékban (CSF), az interferon (IFN) jelátviteli választ, valamint értékeli az autoimmunitás antigéncélpontjait. és citokinek. Ha sikeres, ez a megközelítés egyértelműen megmutatja, hogy szükség van egy nagyobb, antiretrovirális szerek vizsgálatára az AGS-ben, klinikailag relevánsabb eredményekkel.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az AGS diagnózisával összhangban lévő molekuláris, neuroimaging és klinikai leletek, kivéve a kettős szálú RNS-specifikus adenozin-deaminázt (ADAR1) és az IFIH1-et, amelyekről feltételezik, hogy nem vezetnek nukleinsav-felhalmozódáshoz.
  • Az interferon aktiválásának bizonyítéka, például a CSF neopterin/tetrahidrobiopterin szintjének emelkedése az első értékelés során.
  • 2-18 éves kor (a 2 éves kort használják, mert a gyógyszereket az FDA jóváhagyta 2 évnél idősebb gyermekeknél)
  • Súlya legalább 10 kg
  • Hajlandóság sorozatos lumbálpunkciók és ütések elvégzésére a laboratóriumi eredmények értékelése érdekében
  • Hajlandóság tartózkodni az immunmoduláló terápiák, köztük a kortikoszteroidok alkalmazásától
  • Képes gyógyszert kapni orálisan, orr-gyomorszondán (NG) vagy gyomorszondán keresztül (G)
  • Nincs olyan kísérő betegség, amely a vizsgálatot végző személy megítélése szerint kizárná a biztonságos részvételt
  • Az alany jogilag elfogadható képviselője által aláírt, tájékozott beleegyezés
  • Negatív HIV-teszt
  • Negatív hepatitis B teszt
  • Egyidejű beiratkozás a Myelin Disorders Biorepository Projectbe (MDBP, ClinicalTrials.gov NCT03047369) és hajlandó a kapcsolódó eljárásokon

Kizárási kritériumok:

  • Életkor 2 év alatti vagy 18 év feletti
  • Májelégtelenség, ha a májfunkciós tesztek értéke meghaladja a normál érték felső határának háromszorosát
  • Veseelégtelenség <60 kreatinin-clearance mellett
  • Jelentős felszívódási zavar
  • Bármilyen klinikai vagy laboratóriumi rendellenesség vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgáló döntése szerint további kockázatot jelenthet a vizsgálatban való részvétellel.
  • HIV fertőzés
  • Hepatitis B fertőzés
  • Mutációk az ADAR1-ben vagy az IFIH1-ben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: TDF/FTC, majd Placebo
Ez egy kettős-vak, placebo-kontrollos, 2 karú, keresztezett vizsgálat, amelyben 34 olyan gyermek vett részt, akiknek klinikai leletei és molekuláris megerősítése az Aicardi Goutieres-szindrómáról, akiknek szintén kóros interferon aláírása van. Az 1. karban a betegek fele TDF/FTC-t (a tenofovir [TDF] és az emtricitabin [FTC] kombinációját) kap a vizsgálat első 6 hónapjában. A 6 hónapos placebóval történő kezelés megkezdése előtt egy hónapos kiürülési időszak következik.
Drog: Tenofovir (TDF) és emtricitabin (FTC)

Tenofovir (TDF): nukleotid reverz transzkriptáz inhibitor (NtRTI), adenozin 5'-monofoszfát aciklusos nukleotid analógja. Ezt 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél alkalmazzák.

Emtricitabin (FTC): nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor (NRTI), a citidin szintetikus analógja, amely a reverz transzkriptáz aktív helyéhez kötődik.

Más nevek:
  • Truvada (tenofovir-dizoproxil-fumarát és emtricitabin)
  • Viread (tenofovir-dizoproxil-fumarát márka)
  • Emtriva (az emtricitabin márkája)
Egyéb: Placebo
Placebo a Tenofovir és Placebo az Emtricitabin esetében
Kísérleti: Placebo, majd TDF/FTC
A 2. karban a betegek fele placebót kap a vizsgálat első 6 hónapjában. A TDF/FTC (a tenofovir [TDF] és az emtricitabin [FTC] kombinációja) 6 hónapos kezelésének megkezdése előtt egy hónapos kiürülési időszak következik.
Drog: Tenofovir (TDF) és emtricitabin (FTC)

Tenofovir (TDF): nukleotid reverz transzkriptáz inhibitor (NtRTI), adenozin 5'-monofoszfát aciklusos nukleotid analógja. Ezt 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél alkalmazzák.

Emtricitabin (FTC): nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor (NRTI), a citidin szintetikus analógja, amely a reverz transzkriptáz aktív helyéhez kötődik.

Más nevek:
  • Truvada (tenofovir-dizoproxil-fumarát és emtricitabin)
  • Viread (tenofovir-dizoproxil-fumarát márka)
  • Emtriva (az emtricitabin márkája)
Egyéb: Placebo
Placebo a Tenofovir és Placebo az Emtricitabin esetében

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az interferonaktiváció változása az interferonválasz génekkel mérve
Időkeret: Az alaphelyzettől 13 hónapig
A kutatók azt javasolják, hogy mérjék a géneket az IFN-stimulációs útvonalban AGS-ben szenvedő betegekben, a betegség aktivitásának mérésére és a terápiás aktivitás lehetséges biomarkereként. A jelenlegi adatok azt sugallják, hogy az IFN-hez kapcsolódó gének szintje megemelkedett a késő tinédzserekben az AGS-ben szenvedő alanyokban, ami megbízhatóbb mérési eredményt ad a betegség aktivitására, mint az IFN alfa. Ezen előzetes adatok validálása magában foglalja a vérben végzett sorozatos méréseket több időpontban, a variabilitás felmérése érdekében.
Az alaphelyzettől 13 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az immunsejtek összetételének meghatározása CSF-ben
Időkeret: Az alaphelyzettől 13 hónapig
A kutatók a CSF-sejtek immunfenotipizálásával foglalkoznak AGS alanyokban. Az immunfenotipizálás és a célantigének jobban megértik az AGS végszerv-károsodását. Ezenkívül ez biomarkereket biztosíthat a terápiás kimenetelhez és a betegség aktivitásához.
Az alaphelyzettől 13 hónapig
Az immunsejtek összetételének meghatározása a vérben
Időkeret: Az alaphelyzettől 13 hónapig
A kutatók a perifériás vér monocitáinak immunfenotipizálását fogják végezni az AGS résztvevőinél. Az immunfenotipizálás és a célantigének elősegítik az AGS-ben előforduló végszervi károsodások megértését. Ezenkívül ez biomarkereket biztosíthat a terápiás kimenetelhez és a betegség aktivitásához.
Az alaphelyzettől 13 hónapig
Az endogén retroelemek felhalmozódása keringő immunsejtekben mérve
Időkeret: Az alaphelyzettől 13 hónapig
Korábban gyűjtött mintákból végzett vizsgálatokkal
Az alaphelyzettől 13 hónapig
Az endogén retroelemek felhalmozódása a keringő CSF-ben mérve
Időkeret: Az alaphelyzettől 13 hónapig
Korábban gyűjtött mintákból végzett vizsgálatokkal
Az alaphelyzettől 13 hónapig
Változás a nem-specifikus és specifikus autoantitestek jelenlétében a vérben
Időkeret: Az alaphelyzettől 13 hónapig
Korábban gyűjtött mintákból végzett vizsgálatokkal
Az alaphelyzettől 13 hónapig
Változások a mellékhatásokban – Biztonsági ellenőrző laboratóriumi vizsgálatok
Időkeret: Kiindulási állapottól 13 hónapig, és klinikailag indokolt
A beteg megfigyelése a mellékhatások tekintetében
Kiindulási állapottól 13 hónapig, és klinikailag indokolt
Változások a betegséggel összefüggő betegségek miatt kórházban töltött napok számában.
Időkeret: Alapállapot - 13 hónap
Mérje fel a kezelés hatásait
Alapállapot - 13 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Children's Hospital of Philadelphia

Együttműködők

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Gilead Sciences
National Institutes of Health (NIH)
National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Emerson Resources

Nyomozók

  • Kutatásvezető: William Gahl, MD. PhD, National Institute of Health Genome Research Institute
  • Kutatásvezető: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2025. december 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 3.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. május 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. április 28.

Utolsó ellenőrzés

2025. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 17-013715
  • U01HD082806-03 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Aicardi Goutières szindróma

Klinikai vizsgálatok a Tenofovir (TDF) és emtricitabin (FTC)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel