A MEDI-522 daganatellenes hatásának értékelése dakarbazinnal vagy anélkül metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél

Befogadás

A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak a randomizálás időpontjában:

• Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, IV. stádiumú metasztatikus melanoma (AJCC stádium), legalább egy mérhető lézióval, amely legalább egy olyan lézióként definiálható, amely legalább egy dimenzióban (leghosszabb rögzítendő átmérőben) pontosan mérhető, hagyományos technikákkal ³ 20 mm vagy ³ 10 mm-es spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal;
• A randomizálás időpontjában legalább 18 éves felnőtt férfiak és nők;
• A reproduktív potenciállal rendelkező nők (amelyek menopauza után 1 év alatt vannak) negatív szérum β humán koriongonadotropin (βhCG) terhességi tesztet kell, hogy végezzenek a randomizálást megelőző 3 napon belül; valamint a reproduktív képességű férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy a terhesség elkerülésének hatékony módszerét alkalmazzák (beleértve az orális vagy beültetett fogamzásgátlókat, az intrauterin eszközt (IUD), az óvszert, a spermiciddel ellátott rekeszizom, a méhnyak sapkát, az absztinenciát vagy a steril szexuális partnert). aláírják a tájékozott beleegyezést, és bele kell egyeznie, hogy továbbra is alkalmazza ezeket az óvintézkedéseket a MEDI-522 kezelés alatt és a MEDI-522 utolsó adagja után 30 napig;
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota 0 vagy 1;
• Várható élettartam legalább 16 hét;
• WBC ≥ 3000/mm3, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3, vérlemezkeszám ≥ 100 000/mm3;
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, aszpartát transzamináz (AST)/alanin transzamináz (ALT) ≤ a normál felső határának 3-szorosa (ULN), szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, alkalikus foszfatáz ≤ 3,0-szorosa a normálérték felső határának és protrombin idő (PT)/ parciális tromboplasztin idő (PTT) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) a normál tartományon belül;
• Azok a betegek, akiket korábban adjuváns immunterápiával kezeltek, jogosultak a vizsgálati randomizálásra, feltéve, hogy a kezelést legalább 4 héttel a randomizálás előtt befejezték;
• A korábban műtéten átesett betegek jogosultak arra, hogy a műtét óta legalább 4 hét eltelt;
• Minden korábbi adjuváns kezeléssel kapcsolatos toxicitásnak meg kell szűnnie, és minden műtéti sebnek be kell gyógyulnia;
• A betegtől kapott írásos beleegyezés és HIPAA-engedély a vizsgálati gyógyszer kézhezvétele vagy a vizsgálati eljárások megkezdése előtt.

Kirekesztés

A véletlen besorolás időpontjában a betegek nem rendelkezhetnek az alábbiakkal:

• Terhesség vagy szoptatás;
• A metasztatikus melanoma korábbi terápiája, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, hormonterápiát vagy biológiai gyógyszereket;
• Bármilyen egyidejű kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, biológiai vagy hormonterápia a rák kezelésére;
• Jelenlegi vagy tervezett részvétel (a randomizáció napjától a MEDI-522 utolsó adagját követő 30 napig) egy olyan kutatási protokollban, amelyben vizsgálati szer vagy terápia adható;
• A véletlen besorolást megelőző 4 héten belül vizsgálati szert kapott;
• Ismert agyi metasztázisok vagy primer agydaganatok, okuláris melanoma, tünetekkel járó pleurális folyadékgyülem vagy paracentézist igénylő ascites;
• Korábbi rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a kontrollált nem melanomás bőrrákokat, méhnyak in situ karcinóma, T1a vagy b prosztatarák, amelyet véletlenül észleltek a prosztata transzuretrális reszekciója során (TURP) prosztata-specifikus antigénnel ( PSA) értékek a normál határokon belül a TURP, vagyis a felületes hólyagrák óta;
• A tüdőembólia története.
• Bármilyen tüdőembólia vagy thrombophlebitis (beleértve a mélyvénás trombózist is) anamnézisében vagy bizonyítékában, amely véralvadásgátló kezelést (azaz warfarint vagy heparint) igényel.
• Jelenleg terápiás véralvadásgátló kezelést igényel.
• Haematemesis, melena, hematochezia vagy súlyos hematuria bármilyen bizonyítéka;
• Vérzéses diathesis anamnézisében vagy jelenléte;
• Tervezett műtét a vizsgálati időszak alatt a MEDI-522 utolsó adagját követő 30 napig.
• Korábban alkalmazott monoklonális antitesttel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• DTIC-vel szembeni túlérzékenység anamnézisében;
• Az anamnézisben előforduló immunhiány;
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy ismert aktív vírusos májfertőzések;
• Korábbi szívinfarktus vagy angina, vagy kontrollálatlan/refrakter magas vérnyomás a randomizációt megelőző 6 hónapon belül;
• Korábbi stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az elmúlt 6 hónapban;
• aktív fertőzés, amely szisztémás fertőzésellenes terápiát igényel;
• Előzetes kezelés MEDI-522-vel vagy MEDI-523-mal;
• Általános egészségügyi vagy pszichológiai állapot vagy viselkedés, beleértve a szerfüggőséget vagy a visszaélést, amely a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem teszi lehetővé a beteg számára a vizsgálat befejezését vagy a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírását.