Bewertung der Antitumoraktivität von MEDI-522 mit oder ohne Dacarbazin bei Patienten mit metastasiertem Melanom

Aufnahme

Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Randomisierung alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Histologisch bestätigtes, nicht resezierbares metastasiertes Melanom im Stadium IV (AJCC-Stadium) mit mindestens einer messbaren Läsion, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit ³ 20 mm mit herkömmlichen Techniken genau gemessen werden kann oder als ³ 10 mm mit spiralförmiger Computertomographie (CT);
• Erwachsene Männer und Frauen, die zum Zeitpunkt der Randomisierung mindestens 18 Jahre alt waren;
• Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter (definiert als <1 Jahr nach der Menopause) müssen innerhalb von 3 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Serum-β-Schwangerschaftstest auf humanes Choriongonadotropin (βhCG) haben; und Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, zu diesem Zeitpunkt eine wirksame Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden (einschließlich oraler oder implantierter Kontrazeptiva, Intrauterinpessar (IUP), Kondom, Zwerchfell mit Spermizid, Gebärmutterhalskappe, Abstinenz oder steriler Sexualpartner). Die Einverständniserklärung wird unterzeichnet und sie müssen zustimmen, diese Vorsichtsmaßnahmen während der Einnahme von MEDI-522 und für 30 Tage nach der letzten Dosis von MEDI-522 weiterhin anzuwenden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0 oder 1;
• Lebenserwartung von mindestens 16 Wochen;
• Leukozytenzahl ≥ 3.000/mm3, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3;
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, Aspartattransaminase (AST)/Alanintransaminase (ALT) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, alkalische Phosphatase ≤ 3,0-fache ULN und Prothrombinzeit (PT)/ partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder International Normalized Ratio (INR) im Normbereich;
• Patienten, die zuvor eine adjuvante Immuntherapie erhalten haben, sind für die Studienrandomisierung geeignet, sofern die Therapie mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung endete;
• Anspruchsberechtigt sind Patienten, die sich bereits einer Operation unterzogen haben, wenn seit der Operation mindestens 4 Wochen vergangen sind;
• Alle Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen adjuvanten Therapie müssen abgeklungen sein und alle chirurgischen Wunden müssen verheilt sein;
• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung des Patienten vor Erhalt von Studienmedikamenten oder Beginn des Studienverfahrens.

Ausschluss

Die Patienten dürfen zum Zeitpunkt der Randomisierung keines der folgenden Dinge aufweisen:

• Schwangerschaft oder Stillzeit;
• Vorherige Therapie des metastasierten Melanoms, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie oder Biologika;
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische oder hormonelle Therapie zur Behandlung von Krebs;
• Aktuelle oder geplante Teilnahme (vom Tag der Randomisierung bis 30 Tage nach der letzten Dosis von MEDI-522) an einem Forschungsprotokoll, in dem ein Prüfpräparat oder eine Therapie verabreicht werden kann;
• innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung ein Prüfpräparat erhalten;
• Bekannte Hirnmetastasen oder primäre Hirntumoren, Augenmelanom, symptomatischer Pleuraerguss oder Aszites, die eine Parazentese erfordern;
• Anamnese früherer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von nicht melanomatösem Hautkrebs, der kontrolliert wurde, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, T1a- oder B-Prostatakrebs, der zufällig während einer transurethralen Resektion der Prostata (TURP) mit prostataspezifischem Antigen festgestellt wurde ( PSA-Werte innerhalb normaler Grenzen seit TURP oder oberflächlichem Blasenkrebs;
• Vorgeschichte einer Lungenembolie.
• Jegliche Vorgeschichte oder Anzeichen einer Lungenembolie oder Thrombophlebitis (einschließlich tiefer Venenthrombose), die eine gerinnungshemmende Therapie (z. B. Warfarin oder Heparin) erfordern.
• Benötigt derzeit eine therapeutische Antikoagulation.
• Jeglicher Hinweis auf Hämatemesis, Meläna, Hämatochezie oder Makrohämaturie;
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Blutungsdiathesen;
• Während des Studienzeitraums bis 30 Tage nach der letzten Dosis von MEDI-522 geplante elektive Operationen.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen einen zuvor verabreichten monoklonalen Antikörper.
• Überempfindlichkeit gegen DTIC in der Vorgeschichte;
• Vorgeschichte einer Immunschwäche;
• Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte aktive virale Leberinfektionen;
• Ein früherer Myokardinfarkt oder eine Angina pectoris oder eine unkontrollierte/refraktäre Hypertonie innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung;
• Ein früherer Schlaganfall oder eine vorübergehende ischämische Attacke innerhalb der letzten 6 Monate;
• Eine aktive Infektion, die eine systemische antiinfektive Therapie erfordert;
• Vorherige Behandlung mit MEDI-522 oder MEDI-523;
• Ein allgemeiner medizinischer oder psychologischer Zustand oder ein Verhalten, einschließlich Substanzabhängigkeit oder -missbrauch, das es dem Patienten nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht erlaubt, die Studie abzuschließen oder die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.