Utvärdering av antitumöraktiviteten hos MEDI-522 med eller utan dakarbazin hos patienter med metastaserande melanom

Inkludering

Patienter måste uppfylla alla följande kriterier vid tidpunkten för randomisering:

• Histologiskt bekräftat, icke-opererbart, metastaserande melanom i steg IV (AJCC-stadium), med minst en mätbar lesion definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ³ 20 mm med konventionella tekniker eller som ³ 10 mm med spiral datortomografi (CT) skanning;
• Vuxna män och kvinnor som är minst 18 år gamla vid tidpunkten för randomiseringen;
• Kvinnor med reproduktionspotential (definierad som <1 år postmenopausala) måste ha ett negativt serum-β humant koriongonadotropin (βhCG) graviditetstest inom 3 dagar före randomisering; och män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att utöva en effektiv metod för att undvika graviditet (inklusive orala eller implanterade preventivmedel, intrauterin enhet (IUD), kondom, diafragma med spermiedödande medel, livmoderhalsmössa, abstinens eller steril sexpartner) vid den tidpunkt då informerat samtycke är undertecknat och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder medan du får MEDI-522 och i 30 dagar efter den sista dosen av MEDI-522;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus på 0 eller 1;
• förväntad livslängd på minst 16 veckor;
• WBC ≥ 3 000/mm3, absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3, trombocytantal ≥ 100 000/mm3;
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, aspartattransaminas (AST)/alanintransaminas (ALT) ≤ 3 gånger övre normalgräns (ULN), serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL, alkaliskt fosfatas ≤ 3,0 gånger ULN (PT)/bintid partiell tromboplastintid (PTT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) inom normalområdet;
• Patienter som tidigare har fått behandling med adjuvant immunterapi är berättigade till randomisering av studien förutsatt att behandlingen avslutades minst 4 veckor före randomiseringen;
• Patienter som genomgått tidigare operation är berättigade om det har gått minst 4 veckor efter operationen;
• Alla toxiciteter relaterade till tidigare adjuvant terapi måste ha löst sig och alla operationssår måste ha läkt;
• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd erhållits från patienten före mottagande av någon studiemedicinering eller påbörjande av studieprocedurer.

Uteslutning

Patienter får inte ha något av följande vid tidpunkten för randomisering:

• Graviditet eller amning;
• Tidigare terapi för metastaserande melanom inklusive kemoterapi, strålbehandling, hormonell terapi eller biologiska läkemedel;
• Eventuell samtidig kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk eller hormonell terapi för behandling av cancer;
• Aktuellt eller planerat deltagande (från randomiseringsdagen till 30 dagar efter den sista dosen av MEDI-522) i ett forskningsprotokoll där ett undersökningsmedel eller terapi kan administreras;
• Fick ett undersökningsmedel inom 4 veckor före randomisering;
• Kända hjärnmetastaser eller primära hjärntumörer, okulärt melanom, symptomatisk pleurautgjutning eller ascites som kräver paracentes;
• Historik av tidigare maligniteter under de senaste 5 åren andra än icke-melanomatös hudcancer som har kontrollerats, karcinom in situ i livmoderhalsen, T1a eller b prostatacancer noterat tillfälligt under en transuretral resektion av prostata (TURP) med prostataspecifikt antigen ( PSA) värden inom normala gränser sedan TURP, eller ytlig blåscancer;
• Historien om lungemboli.
• Varje historia eller tecken på lungemboli eller tromboflebit (inklusive djup ventrombos) som kräver antikoagulantiabehandling (d.v.s. warfarin eller heparin).
• Kräver för närvarande terapeutisk antikoagulering.
• Alla tecken på hematemes, melena, hematochezia eller grov hematuri;
• Historik eller förekomst av blödande diateser;
• Elektiv kirurgi planerad under studieperioden till och med 30 dagar efter den sista dosen av MEDI-522.
• Anamnes med överkänslighet mot en tidigare administrerad monoklonal antikropp.
• Historik med överkänslighet mot DTIC;
• Historik av immunbrist;
• Känt humant immunbristvirus (HIV) eller kända aktiva virala leverinfektioner;
• En tidigare hjärtinfarkt eller angina, eller okontrollerad/refraktär hypertoni inom 6 månader före randomisering;
• En tidigare stroke eller övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna;
• En aktiv infektion som kräver systemisk antiinfektionsterapi;
• Tidigare behandling med MEDI-522 eller MEDI-523;
• Ett allmänt medicinskt eller psykologiskt tillstånd eller beteende, inklusive drogberoende eller missbruk som, enligt utredarens åsikt, kanske inte tillåter patienten att slutföra studien eller underteckna det informerade samtycket.