Értékelje a VRX496 autológ T-sejtek ismételt dózisainak tolerálhatóságát és terápiás hatásait HIV-ben

A HIV-alapú antiszensz vektorok számos fontos előnnyel járhatnak a jelenlegi HIV kombinációs terápiákkal szemben. A VIRxSYS Corporation (VIRxSYS) a VRX496 jelölt klinikai vektort fejleszti. A VRX496 egy HIV-alapú lentivírus vektor, amely egy HIV-ellenes antiszensz szekvenciát tartalmaz, amely a HIV-burkot (env) kódoló szekvenciát célozza meg. Először is, a HIV-1 vektorok valószínűleg kevésbé toxikusak, mint a jelenlegi kombinált gyógyszeres terápiák, mivel a genetikai antiszensz vírusellenes szer csak azokban a sejtekben expresszálódik, amelyek megfertőződnek wt-HIV-vel. A hasznos teher egy fő splice akceptor helytől felfelé helyezkedik el, és így a wt-HIV által biztosított Tat és Rev fehérjék expressziójától függ. Másodszor, az antiszensz régió hossza több mint 900 nukleotid hosszú, ami megnehezíti a wt-HIV számára, hogy olyan rezisztens törzseket hozzon létre, amelyek kellően alkalmasak betegség okozására. Harmadszor, az előrejelzések szerint a HIV-vektorok biztonságosak, mivel nem visznek be új genetikai szekvenciákat a páciensbe (azaz a HIV-1 vektor nem tartalmaz új funkcionális géneket). A vektorban jelenlévő összes szekvencia a vt-HIV erősen konzervált régióiból származik, amelyek szinte biztosan jelen lennének bármely HIV-1-fertőzött egyénben. A VRX496 létrehozásához használt HIV-szekvenciák kizárólag a pNL4-3-ból származnak, amely egy prototípus HIV-1 molekuláris klón, amely a HIV-1 két észak-amerikai törzséből származik.

A jelen kísérletben T-sejteket gyűjtenek be a fertőzött egyedekből, ex vivo transzdukálják a Pennsylvaniai Egyetemen található vektorral, majd autológ transzfúziókkal újra beiktatják őket. A VIRxSYS nemrég fejezte be a Pennsylvaniai Egyetemen a VRX496 vektorral végzett 1. fázisú klinikai vizsgálatot 5 HIV-pozitív alanyon, akiknél legalább két HAART-kezelés sikertelen volt. Az elsődleges végpontokra, a vírusterhelésre és a CD4-számra vonatkozóan eddig rendelkezésre álló adatok ígéretesek. Pontosabban, az 5 alany közül 4-nek stabil vagy megnövekedett CD4-száma volt, és a vírusterhelés 5 betegből 4-nél stabil volt, és 1,7 log-al csökkent 5-ből 1 alanynál a VRX496 T-sejtek egyszeri infúzióját követően. A jelen kísérletben az alanyok legfeljebb 6 infúziót kapnak VRX496 módosított CD4 T-sejtekből, majd egy sor teszten esnek át, beleértve a végbél nyálkahártya biopsziáját, hogy meghatározzák a VRX496 T-sejtek élettartamát és forgalmát. Ezenkívül az alanyoknak lehetőségük lesz felügyelt kábítószer-szünetre (strukturált kezelés megszakításra) annak megállapítására, hogy a VRX496-nak van-e vírusellenes hatása.