Ocena tolerancji i efektów terapeutycznych powtarzanych dawek autologicznych komórek T z VRX496 w HIV

Antysensowne wektory oparte na HIV mogą zapewniać kilka ważnych zalet w porównaniu z obecnymi terapiami skojarzonymi z HIV. Firma VIRxSYS Corporation (VIRxSYS) opracowuje kandydata na wektor kliniczny VRX496. VRX496 jest wektorem lentiwirusowym opartym na HIV, zawierającym antysensowną sekwencję anty-HIV skierowaną na sekwencję kodującą otoczki HIV (env). Po pierwsze, wektory HIV-1 prawdopodobnie będą mniej toksyczne niż obecne terapie skojarzone, ponieważ genetyczny antysensowny środek przeciwwirusowy ulega ekspresji tylko w komórkach zakażonych wt-HIV. Ładunek znajduje się powyżej głównego miejsca akceptorowego splicingu, a zatem zależy od ekspresji białek Tat i Rev, które są dostarczane przez wt-HIV. Po drugie, długość regionu antysensownego wynosi ponad 900 nukleotydów, co utrudnia wirusowi wt-HIV tworzenie opornych szczepów, które są wystarczająco przystosowane do wywoływania choroby. Po trzecie, przewiduje się, że wektory HIV są bezpieczne, ponieważ pacjentowi nie wprowadza się żadnych nowych sekwencji genetycznych (tj. wektor HIV-1 nie zawiera żadnych nowych funkcjonalnych genów). Wszystkie sekwencje obecne w wektorze pochodzą z wysoce konserwatywnych regionów wt-HIV, które prawie na pewno byłyby obecne u każdego osobnika zakażonego HIV-1. Sekwencje HIV użyte do stworzenia VRX496 pochodzą wyłącznie z pNL4-3, prototypowego klonu molekularnego HIV-1, który pochodzi z dwóch północnoamerykańskich szczepów HIV-1.

W obecnym badaniu komórki T zostaną zebrane od zakażonych osobników, transdukowane ex vivo wektorem na Uniwersytecie Pensylwanii, a następnie ponownie wprowadzone przez autologiczne transfuzje. Firma VIRxSYS niedawno zakończyła badanie kliniczne fazy 1 na Uniwersytecie w Pensylwanii nad wektorem VRX496 u 5 osób zakażonych wirusem HIV, u których nie powiodły się co najmniej dwa schematy HAART. Dostępne do tej pory dane dotyczące głównych punktów końcowych, wiremii i liczby CD4, są obiecujące. Konkretnie, 4 z 5 pacjentów miało stabilną lub zwiększoną liczbę CD4, a miano wirusa było stabilne u 4 z 5 pacjentów i zmniejszyło się o 1,7 log u 1 z 5 pacjentów po pojedynczym wlewie limfocytów T VRX496. W obecnym badaniu uczestnicy otrzymają do 6 infuzji limfocytów T CD4 zmodyfikowanych VRX496, a następnie przejdą serię testów, w tym biopsję błony śluzowej odbytnicy, w celu określenia długowieczności i przemieszczania się limfocytów T VRX496. Ponadto uczestnicy będą mieli możliwość odbycia nadzorowanej przerwy w leczeniu (zorganizowana przerwa w leczeniu) w celu ustalenia, czy VRX496 ma działanie przeciwwirusowe.