Valutare la tollerabilità e gli effetti terapeutici di dosi ripetute di cellule T autologhe con VRX496 nell'HIV

I vettori antisenso basati sull'HIV possono fornire diversi importanti vantaggi rispetto alle attuali terapie combinate per l'HIV. VIRxSYS Corporation (VIRxSYS) sta sviluppando il vettore clinico candidato VRX496. VRX496 è un vettore lentivirale basato sull'HIV contenente una sequenza antisenso anti-HIV mirata alla sequenza di codifica dell'involucro dell'HIV (env). In primo luogo, è probabile che i vettori dell'HIV-1 siano meno tossici delle attuali terapie farmacologiche combinate perché l'antisenso genetico antivirale è espresso solo nelle cellule che vengono infettate dall'HIV wt. Il carico utile si trova a monte di un importante sito accettore di giunzione e dipende quindi dall'espressione delle proteine ​​​​Tat e Rev fornite da wt-HIV. In secondo luogo, la lunghezza della regione antisenso supera i 900 nucleotidi, il che rende difficile per l'HIV wt creare ceppi resistenti sufficientemente idonei a causare la malattia. In terzo luogo, si prevede che i vettori dell'HIV siano sicuri perché nel paziente non vengono introdotte nuove sequenze genetiche (ovvero, nel vettore dell'HIV-1 non sono contenuti nuovi geni funzionali). Tutte le sequenze presenti nel vettore derivano da regioni altamente conservate di wt-HIV che sarebbero quasi certamente presenti in qualsiasi individuo con infezione da HIV-1. Le sequenze di HIV utilizzate per creare VRX496 derivano esclusivamente da pNL4-3, un prototipo di clone molecolare di HIV-1 derivato da due ceppi nordamericani di HIV-1.

Nel presente studio, le cellule T saranno raccolte da individui infetti, trasdotte ex vivo con il vettore presso l'Università della Pennsylvania, e quindi reintrodotte mediante trasfusioni autologhe. VIRxSYS ha recentemente completato uno studio clinico di Fase 1 presso l'Università della Pennsylvania sul vettore VRX496 in 5 soggetti sieropositivi che avevano fallito almeno due regimi HAART. I dati disponibili fino ad oggi per gli endpoint primari, la carica virale e la conta dei CD4, sono promettenti. Nello specifico, 4 soggetti su 5 presentavano conte CD4 stabili o aumentate e la carica virale era stabile in 4 pazienti su 5 e diminuiva di 1,7 log in 1 soggetto su 5 dopo una singola infusione di cellule T VRX496. Nel presente studio, i soggetti riceveranno fino a 6 infusioni di cellule T CD4 modificate VRX496, quindi verranno sottoposti a una serie di test, tra cui biopsie della mucosa rettale, per determinare la longevità e il traffico delle cellule T VRX496. Inoltre, i soggetti avranno l'opportunità di sottoporsi a un periodo di sospensione del trattamento supervisionato (interruzione strutturata del trattamento) per determinare se il VRX496 ha un effetto antivirale.