Vyhodnoťte snášenlivost a terapeutické účinky opakovaných dávek autologních T buněk s VRX496 u HIV

Antisense vektory na bázi HIV mohou poskytovat několik důležitých výhod oproti současným kombinačním terapiím HIV. VIRxSYS Corporation (VIRxSYS) vyvíjí kandidátský klinický vektor VRX496. VRX496 je lentivirový vektor na bázi HIV obsahující anti-HIV antisense sekvenci zacílenou na sekvenci kódující obal HIV (env). Za prvé, HIV-1 vektory budou pravděpodobně méně toxické než současné kombinované lékové terapie, protože genetické antisense antivirotikum je exprimováno pouze v buňkách, které se infikují wt-HIV. Užitečná zátěž je umístěna proti směru od hlavního sestřihového akceptorového místa a je tedy závislá na expresi Tat a Rev proteinů, které poskytuje wt-HIV. Za druhé, délka antisense oblasti je delší než 900 nukleotidů, což ztěžuje wt-HIV vytvořit rezistentní kmeny, které jsou dostatečně vhodné, aby způsobily onemocnění. Za třetí, o vektorech HIV se předpokládá, že jsou bezpečné, protože do pacienta nejsou zavedeny žádné nové genetické sekvence (tj. vektor HIV-1 neobsahuje žádné nové funkční geny). Všechny sekvence přítomné ve vektoru jsou odvozeny z vysoce konzervovaných oblastí wt-HIV, které by téměř jistě byly přítomny u každého jedince infikovaného HIV-1. Sekvence HIV, které se používají k vytvoření VRX496, jsou výhradně odvozeny z pNL4-3, prototypu molekulárního klonu HIV-1, který je odvozen ze dvou severoamerických kmenů HIV-1.

V tomto pokusu budou T buňky sklizeny z infikovaných jedinců, transdukovány ex vivo vektorem na University of Pennsylvania a poté znovu zavedeny autologními transfuzemi. VIRxSYS nedávno dokončil klinickou studii fáze 1 na University of Pennsylvania vektoru VRX496 u 5 HIV pozitivních subjektů, u kterých selhaly alespoň dva režimy HAART. Dosud dostupná data pro primární cílové parametry, virovou zátěž a počty CD4, jsou slibná. Konkrétně 4 z 5 subjektů měli stabilní nebo zvýšené počty CD4 a virové zátěže byly stabilní u 4 z 5 pacientů a snížily se o 1,7 log u 1 z 5 subjektů po jediné infuzi VRX496 T buněk. V této studii dostanou subjekty až 6 infuzí VRX496 modifikovaných CD4 T buněk a poté podstoupí sérii testů, včetně biopsií rektální sliznice, aby se určila životnost a přenos VRX496 T buněk. Kromě toho budou mít subjekty možnost mít lékovou dovolenou pod dohledem (strukturované přerušení léčby), aby se zjistilo, zda má VRX496 antivirový účinek.