Rituximab versus orális ciklofoszfamid vizsgálata az autoimmun VIII-as faktor elleni antitestek felszámolására vagy elnyomására szerzett hemofília A esetén

Bevételi kritériumok:

• Szerzett hemofília A diagnózisa korábban nem koagulopátiás egyénben.
• Előzetes kezelés legalább 3 hetes immunszuppresszív kezeléssel
• VIII. faktor: C-szintek <50% a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül, ami nem korrigál azokban a véralvadási vizsgálatokban, amelyekben a normál plazmát összekeverik és inkubálják a beteg plazmájával.
• Mérhető VIII:C faktor elleni antitest inhibitor aktivitás > 0,6 Bethesda Egység/ml.
• Életkor ³18 év
• Írásos beleegyezés
• Hatékony eszköz alkalmazása a terhesség elkerülésére, beleértve az absztinenciát is, fogamzóképes korú nők esetében.
• A szérum bilirubin szintje kisebb vagy egyenlő, mint a normál felső határa (ULN); ALT és AST £2,5' ULN a tanulmányba való belépés előtt 14 napon belül
• A szérum kreatininszintje 1,5 GBP a felső határértékhez képest a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül
• Negatív szérum terhességi teszt, minden fogamzóképes korú nő esetében, a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül

Kizárási kritériumok:

• Folyamatos kezelési igény ≥30 mg/nap prednizon vagy más kortikoszteroid készítmény ezzel egyenértékű adagolása egy mögöttes autoimmun betegség súlyos tüneteinek kezelésére.
• Kezelés ciklofoszfamiddal, danazollal, vinka alkaloidokkal, azatioprinnal, IVIG-vel vagy más immunszuppresszív, immunmoduláló vagy citotoxikus szerekkel (kivéve a kortikoszteroidok csökkentő dózisát) a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
• Ismételt extracorporalis plazmaferézis szükségessége a szerzett hemofíliával összefüggő refrakter vérzés visszafordítása érdekében.
• Kezelés más kísérleti szerekkel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
• Ismert érzékenység rágcsáló vagy kiméra termékekre
• Hepatitis BsAg pozitivitás vagy a hepatitis B újraaktiválódásának magas kockázata.
• Aktív fertőzés, amely antibiotikus kezelést igényel a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül
• A szükséges gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, amely a kezelőorvos véleménye szerint auto-FVIII:C gátló antitestek képződését idézheti elő
• Rituximabbal vagy más monoklonális antitestekkel végzett előzetes kezelés
• Ismert HIV antitest pozitivitás
• NCI-CTC 31-es fokozatú szívritmuszavar (lásd a CTC v3-at)
• Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények miatt.
• Jelenleg terhes nők, szoptató nők, vagy a szülést követő 12 hónapon belüli nők, spontán vetélés vagy a terhesség terápiás vagy elektív megszakítása.
• Ismert súlyos leukopenia (abszolút neutrofilszám <1000/µL) vagy thrombocytopenia (<25 000/µL);
• Ismert, már meglévő hólyaghurut vagy súlyos vizeletkiáramlási akadály.
• Ismétlődő súlyos opportunista fertőzések ismert anamnézisében, pl. generalizált herpes zoster;
• Képtelenség vagy nem hajlandó megfelelni a vizsgálati tervnek, a követelményeknek és a nyomon követési eljárásoknak.