Forsøk med rituximab versus oral cyklofosfamid for å utrydde eller undertrykke autoimmune anti-faktor VIII-antistoffer ved ervervet hemofili A

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av ervervet hemofili A hos et tidligere ikke-koagulopatisk individ.
• Tidligere behandling med minst 3 ukers immunsuppressiv behandling
• Faktor VIII: C-nivåer <50 % innen 14 dager før studiestart, som ikke korrigerer i koagulasjonsanalyser der normalt plasma blandes og inkuberes med pasientplasma.
• Målbar anti-faktor VIII:C antistoffhemmeraktivitet > 0,6 Bethesda-enheter/ml.
• Alder ³18 år
• Skriftlig informert samtykke
• Bruk av et effektivt middel for å unngå graviditet, inkludert avholdenhet, for kvinner i fertil alder.
• Serumbilirubin mindre enn eller lik øvre normalgrense (ULN); ALT og AST £2,5´ ULN innen 14 dager før studiestart
• Serumkreatinin £1,5´ ULN innen 14 dager før studiestart
• Negativ serumgraviditetstest, for alle kvinner i fertil alder, innen 14 dager før studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Fortsatt behandlingsbehov av prednison ≥30 mg/dag eller tilsvarende dosering av andre kortikosteroidpreparater for å kontrollere alvorlige symptomer på en underliggende autoimmun sykdomstilstand.
• Behandling med cyklofosfamid, danazol, vinca-alkaloider, azatioprin, IVIG eller andre immunsuppressive, immunmodulerende eller cytotoksiske midler (annet enn reduserende doser av kortikosteroider) innen 30 dager før studiestart.
• Forventet behov for gjentatt ekstrakorporal plasmaferese for å reversere refraktær blødning assosiert med ervervet hemofili.
• Behandling med andre eksperimentelle midler innen 30 dager før studiestart
• Kjent følsomhet overfor murine eller kimære produkter
• Hepatitt BsAg positivitet eller høy risiko for reaktivering av hepatitt B.
• Aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling innen 7 dager før studiestart
• Nåværende bruk av nødvendige medisiner, som etter den behandlende legens mening kan indusere dannelsen av auto-FVIII:C-hemmende antistoffer
• Tidligere behandling med rituximab eller annen monoklonal antistoffbehandling
• Kjent HIV-antistoff-positivitet
• NCI-CTC klasse ³1 hjertearytmi (se CTC v3)
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Foreløpig gravide kvinner, ammende kvinner eller kvinner innen 12 måneder etter fødsel, spontanabort eller terapeutisk eller elektiv avbrytelse av svangerskapet.
• Kjent alvorlig leukopeni (absolutt nøytrofiltall <1000/µL) eller trombocytopeni (<25 000/µL);
• Kjent eksisterende blærebetennelse eller alvorlig urinutløpsobstruksjon.
• Kjent historie med tilbakevendende alvorlige opportunistiske infeksjoner, f.eks. generalisert herpes zoster;
• Manglende evne eller vilje til å overholde studiedesign og krav og oppfølgingsprosedyrer.