Ensaio de rituximabe versus ciclofosfamida oral para erradicar ou suprimir anticorpos autoimunes antifator VIII na hemofilia A adquirida

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de hemofilia A adquirida em indivíduo previamente não coagulopatia.
• Tratamento prévio com pelo menos 3 semanas de terapia imunossupressora
• Fator VIII: níveis de C <50% dentro de 14 dias antes da entrada no estudo, que não corrigem em ensaios de coagulação nos quais o plasma normal é misturado e incubado com o plasma do paciente.
• Atividade inibidora do anticorpo antifator VIII:C mensurável > 0,6 Unidades Bethesda/ml.
• Idade ³18 anos
• Consentimento informado por escrito
• Uso de um meio eficaz para evitar a gravidez, incluindo abstinência, para mulheres com potencial para engravidar.
• bilirrubina sérica menor ou igual ao limite superior do normal (ULN); ALT e AST £ 2,5´ LSN dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
• Creatinina sérica £1,5´ o LSN dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
• Teste de gravidez de soro negativo, para todas as mulheres com potencial para engravidar, dentro de 14 dias antes da entrada no estudo

Critério de exclusão:

• Necessidade de tratamento continuado de prednisona ≥30 mg/dia ou dosagem equivalente de outras preparações de corticosteroides para controlar sintomas graves de um estado de doença autoimune subjacente.
• Tratamento com ciclofosfamida, danazol, alcalóides da vinca, azatioprina, IVIG ou outros agentes imunossupressores, imunomoduladores ou citotóxicos (exceto doses decrescentes de corticosteroides) dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
• Necessidade antecipada de plasmaférese extracorpórea repetida para reverter o sangramento refratário associado à hemofilia adquirida.
• Tratamento com outros agentes experimentais dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
• Sensibilidade conhecida a produtos murinos ou quiméricos
• Hepatite BsAg positiva ou alto risco de reativação da Hepatite B.
• Infecção ativa requerendo terapia antibiótica dentro de 7 dias antes da entrada no estudo
• Uso atual de qualquer medicamento necessário, que na opinião do médico assistente, pode estar induzindo a formação de anticorpos inibidores do auto-FVIII:C
• Tratamento prévio com rituximabe ou outra terapia de anticorpo monoclonal
• Positividade de anticorpos HIV conhecida
• Arritmia cardíaca NCI-CTC Grau ³1 (consulte CTC v3)
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento
• Mulheres atualmente grávidas, lactantes ou mulheres dentro de 12 meses após o parto, aborto espontâneo ou interrupção terapêutica ou eletiva da gravidez.
• Leucopenia grave conhecida (contagem absoluta de neutrófilos <1.000/µL) ou trombocitopenia (<25.000/µL);
• Cistite pré-existente conhecida ou obstrução grave do fluxo urinário.
• História conhecida de infecções oportunistas graves recorrentes, por ex. herpes zoster generalizado;
• Incapacidade ou falta de vontade de cumprir o desenho e os requisitos do estudo e os procedimentos de acompanhamento.