Proef van rituximab versus oraal cyclofosfamide om auto-immune anti-factor VIII-antilichamen bij verworven hemofilie A uit te roeien of te onderdrukken

Inclusiecriteria:

• Diagnose van verworven hemofilie A bij een voorheen niet-coagulopathische persoon.
• Voorafgaande behandeling met ten minste 3 weken immunosuppressieve therapie
• Factor VIII: C-spiegels <50% binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van de studie, die niet corrigeren in stollingstesten waarin normaal plasma wordt gemengd en geïncubeerd met plasma van de patiënt.
• Meetbare anti-factor VIII:C-antilichaamremmeractiviteit > 0,6 Bethesda-eenheden/ml.
• Leeftijd ³18 jaar
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Gebruik van een effectief middel om zwangerschap, inclusief onthouding, voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd te voorkomen.
• Serumbilirubine lager dan of gelijk aan de bovengrens van normaal (ULN); ALT en AST £ 2,5´ ULN binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
• Serumcreatinine £ 1,5' de ULN binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Negatieve serumzwangerschapstest, voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden, binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Voortdurende behandelingsvereiste van prednison ≥ 30 mg/dag of equivalente dosering van andere corticosteroïdpreparaten om ernstige symptomen van een onderliggende auto-immuunziekte onder controle te houden.
• Behandeling met cyclofosfamide, danazol, vinca-alkaloïden, azathioprine, IVIG of andere immunosuppressieve, immunomodulerende of cytotoxische middelen (anders dan afnemende doses corticosteroïden) binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Verwachte behoefte aan herhaalde extracorporale plasmaferese om refractaire bloedingen geassocieerd met verworven hemofilie om te keren.
• Behandeling met andere experimentele middelen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Bekende gevoeligheid voor muriene of chimere producten
• Hepatitis BsAg positiviteit of hoog risico op reactivering van Hepatitis B.
• Actieve infectie die antibiotische therapie vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Huidig ​​gebruik van alle vereiste medicijnen, die naar de mening van de behandelend arts de vorming van auto-FVIII:C-remmende antilichamen zouden kunnen induceren
• Voorafgaande behandeling met rituximab of andere therapie met monoklonale antilichamen
• Bekende hiv-antilichaampositiviteit
• NCI-CTC Graad ³1 hartritmestoornissen (zie CTC v3)
• Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven
• Momenteel zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen binnen 12 maanden na de bevalling, spontane miskraam of therapeutische of electieve zwangerschapsafbreking.
• Bekende ernstige leukopenie (absoluut aantal neutrofielen <1000/µL) of trombocytopenie (<25.000/µL);
• Bekende reeds bestaande cystitis of ernstige obstructie van de urine-uitstroom.
• Bekende geschiedenis van terugkerende ernstige opportunistische infecties, bijv. gegeneraliseerde herpes zoster;
• Onvermogen of onwil om te voldoen aan onderzoeksopzet en vereisten en vervolgprocedures.