Rituksimabin ja suun kautta otettavan syklofosfamidin kokeilu autoimmuunisten anti-tekijä VIII vasta-aineiden hävittämiseksi tai tukahduttamiseksi hankitussa hemofilia A:ssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Hankitun hemofilia A:n diagnoosi aiemmin ei-koagulopaattisella henkilöllä.
• Aikaisempi hoito vähintään 3 viikon immunosuppressiivisella hoidolla
• Tekijä VIII: C-tasot <50 % 14 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, jotka eivät korjaannu hyytymismäärityksissä, joissa normaali plasma sekoitetaan ja inkuboidaan potilaan plasman kanssa.
• Mitattavissa oleva anti-tekijä VIII:C-vasta-aineen estäjäaktiivisuus > 0,6 Bethesda-yksikköä/ml.
• Ikä ³18 vuotta
• Kirjallinen tietoinen suostumus
• Tehokkaan keinon käyttö raskauden välttämiseksi, mukaan lukien raittius, hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Seerumin bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin normaalin yläraja (ULN); ALT ja AST £2,5´ ULN 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Seerumin kreatiniini 1,5 puntaa ULN 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Negatiivinen seerumin raskaustesti kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa

Poissulkemiskriteerit:

• Jatkuvan hoidon tarve prednisonilla ≥ 30 mg/vrk tai vastaavalla annoksella muita kortikosteroidivalmisteita taustalla olevan autoimmuunisairauden vakavien oireiden hallitsemiseksi.
• Hoito syklofosfamidilla, danatsolilla, vinka-alkaloideilla, atsatiopriinilla, IVIG:llä tai muilla immunosuppressiivisilla, immunomoduloivilla tai sytotoksisilla aineilla (muilla kuin kortikosteroidiannoksia pienentävillä aineilla) 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Odotettu tarve toistuvaan kehonulkoiseen plasmafereesiin hankittuun hemofiliaan liittyvän refraktorisen verenvuodon kääntämiseksi.
• Käsittely muilla kokeellisilla aineilla 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Tunnettu herkkyys hiiren tai kimeerisille tuotteille
• Hepatiitti BsAg -positiivisuus tai suuri riski hepatiitti B:n uudelleenaktivoitumiselle.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Tarvittavien lääkkeiden nykyinen käyttö, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan saattaa aiheuttaa auto-FVIII:C:tä inhiboivien vasta-aineiden muodostumista
• Aiempi hoito rituksimabilla tai muulla monoklonaalisella vasta-ainehoidolla
• Tunnettu HIV-vasta-ainepositiivisuus
• NCI-CTC asteen ³1 sydämen rytmihäiriö (katso CTC v3)
• Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita
• Tällä hetkellä raskaana olevat naiset, imettävät naiset tai naiset 12 kuukauden sisällä synnytyksestä, spontaanista keskenmenosta tai terapeuttisesta tai valinnaisesta raskauden keskeytyksestä.
• Tunnettu vaikea leukopenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä <1000/µL) tai trombosytopenia (<25 000/µL);
• Tunnettu aiempi kystiitti tai vaikea virtsan ulosvirtauksen tukos.
• Tiedossa toistuvia vakavia opportunistisia infektioita, esim. yleinen herpes zoster;
• Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa tutkimuksen suunnittelua ja vaatimuksia ja seurantamenettelyjä.